Аргос (EGFR ингибиторы) - Argos (EGFR Inhibitor)

Протеин алып-линзасы
Идентификаторлар
ОрганизмДрозофила меланогастері
ТаңбаАргос
Alt. шартты белгілерaos, gil, sty
PDB3C9A
RefSeq (mRNA)NM_079383.3
RefSeq (прот)NP_524107.2
UniProtQ00805

Аргос ингибиторы болып табылатын бөлінетін ақуыз болып табылады эпидермистің өсу факторының рецепторы (EGFR) жолы Дрозофила меланогастері.[1][2] Аргос EGFR лиганын секвестрлеу арқылы EGFR жолын тежейді Шпиц. Argos байланыстырады эпидермистің өсу факторы Шпиц пен EGFR арасындағы өзара әрекеттесуді болдырмайтын Шпитц домені. Argos EGFR-мен тікелей әрекеттеспейді.[3] Argos ингибирлеу механизмі ретінде лиганд секвестрациясының алғашқы мысалын ұсынады ErbB (EGFR) отбасы.

Функция

Аргос ішіндегі жасушалардан бөлініп шығады D. меланогастер. Ұяшықтың сыртында ол EGFR-активаторын Spitz байланыстырады, оның байланысуына және EGFR белсенуіне жол бермейді.[3] Дрозофила Аргосты инактивациялайтын мутациямен, көздің қосымша фоторецепторларымен және кішігірім оптикалық лобпен деформацияланған көздері бар, бұл EGFR-дің көз дамуындағы рөлін бұзады.[1] Ген атауы мутант шыбындарының көз ақаулары бар фенотипінен туындайды және оған сілтеме жасайды Argus Panoptes.

Құрылым

Кристаллографиялық зерттеулер нәтижесінде Argos құрамында бастапқыда күткендей EGF домені жоқ екендігі анықталды.[4] Аргос Argos домені деп аталатын бір-бірімен гомологиясы бар 3 бөлек домендерден тұрады. Argos доменінің құрамында бірқатар ақуыздарда кездесетін үш саусақты токсинді қатпарға тән ерекшеліктер бар TGF бета рецепторлары және урокиназа (uPA) рецепторы.

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б Freeman M, Klämbt C, Goodman CS, Rubin GM (маусым 1992). «Аргос гені дрозофиланың көзіндегі жасуша тағдырын шешетін реттелетін факторды кодтайды». Ұяшық. 69 (6): 963–75. дои:10.1016 / 0092-8674 (92) 90615-j. PMID  1606617. S2CID  17432187.
  2. ^ Schweitzer R, Howes R, Smith R, Shilo BZ, Freeman M (тамыз 1995). «Дрозофила EGF рецепторларының секрецияланған Argos ақуызымен активациясының тежелуі». Табиғат. 376 (6542): 699–702. Бибкод:1995 ж.36..699S. дои:10.1038 / 376699a0. PMID  7651519. S2CID  4343042.
  3. ^ а б Клейн Д.Е., Наппи В.М., Ривз Г.Т., Шварцман С.Я., Леммон МА (Тамыз 2004). «Аргос лиганд секвестрі арқылы эпидермиялық өсу факторы рецепторларының сигнализациясын тежейді». Табиғат. 430 (7003): 1040–4. Бибкод:2004 ж. 430.1040K. дои:10.1038 / табиғат02840. PMID  15329724. S2CID  4413371.
  4. ^ Клейн Д.Е., Стайрок SE, Ши Ф, Нараян К, Леммон МА (Маусым 2008). «Аргоспен EGFR лигандтарын секвестрлеудің құрылымдық негіздері». Табиғат. 453 (7199): 1271–5. Бибкод:2008 ж. Табиғат. 453.1271K. дои:10.1038 / табиғат06978. PMC  2526102. PMID  18500331.