Дифференциалдандырушы фактор - Differentiation-inducing factor

DIF-1
DIF-1 құрылымы
DIF-2
DIF-2 құрылымы
DIF-3
DIF-3 құрылымы

Дифференциалдандырушы фактор (DIF) - сыныптарының бірі эффекторлы молекулалар өсуді тежейтін және жасуша химиясының өзгеруін тудырады жасуша типінің дифференциациясы. Бұл атау бірнеше факторларға бірдей немесе әр түрлі эффекторлар болғаны анық болғанға дейін берілген. Жақында DIF өз әлеуетіне қызығушылық танытты ісік тежеу ​​қасиеттері.[1] Өсімдіктердің өсуін реттеуге көмектесетін DIF-дер қолданылды.

Дифференциация тудыратын факторлар 1-3

Бастапқы зерттеулер

Dictyostelium discoideum 1940 жылдардан бастап жасушалық және даму биологиясын зерттеу үшін қолданылды.[2] Бұл зерттеу үшін өте қолайлы, өйткені ол жасушалардың тек екі түрін (сабақ пен спора) дамытады морфогенез. Әрбір жасуша типі ағзада нақты физикалық шығу тегі бар; алдыңғы жағынан келетін сабаққа дейінгі жасушалар және артқы жағынан спораға дейінгі жасушалар. Алғашқы дәлелдер индукцияланған сабаққа дейінгі жасушалардың тығыз дақтарының саралануын көрсетті циклдік AMP (cAMP) молекулалық массасы төмен және мембраналар арқылы диффузияға қабілетті «фактормен» бірге.[3] DIF-1, DIF-2 және DIF-3 құрылымдары сабақтың дифференциациясы үшін осы факторлар ретінде анықталды және кейіннен даму биологиясының салдарын одан әрі зерттеу үшін синтезделді.[4][5] DIFs 1-3 хлорланған гексафенондар (фенилалкан-1 -лер, олардың құрамына хлор, гидрокси және метокси алмастырғыш бензол сақинасы ) және оқшауланған Dictyostelium discoideum шламды қалып.

Кейбір зерттеулер олардың бақылауда рөлі бар екенін көрсетті химотаксис туралы Dictyostelium discoideum, сондай-ақ. DIF-1 және DIF-3 құрылымы мен қызметіне байланысты. DIF-3 DIF-1 бұзылуының алғашқы сатысынан бастап қалыптасады. Бұл жағдайда DIF-3 тек алдыңғы деңгейдегі белсенділіктің шамамен 3,5% -ын орындайды. DIF-2 DIFs -1 және -3-ке қатысты емес, бірақ ол 40% жұмыс істейді, сонымен қатар DIF-1 сабақ жасушаларында дифференциация тудырады. Дифференциалдау кезіндегі функциялардың осы ұқсастығына қарамастан, DIFs -1 және -2 клеткалардың САМР-ға қарай химотактикалық қозғалуында әр түрлі әсер етеді. DIF-1 аш қарынға ұшыраған жасушалардың САМР-ға қарай жылжуына аздап тежегіш әсер етеді, ал DIF-2 осы жасушалардың САМР-ға қарай жылжуына қатты оң әсер етеді. Бұл әсерлер арқылы жүзеге асырылады деп ойлайды фосфодиэстераза әсер ететін активациялар cGMP Химотаксисті әсер ететін өндіріс.[6] Химотаксистің жоғарылауы қатерлі ісік жасушаларының көші-қонымен байланысты болуы мүмкін.

Ісікке қарсы қасиеттері

DIF-тің ісікке қарсы қасиеттерін зерттеу бір негізгі бағыт бойынша жүрді; қатерлі ісіктің бақыланбайтын өсуіне қажетті жолдың бұзылуы оның көбею қабілетін төмендетеді. Жоғарыда айтылғандай, DIF-1-нің көбею жасушаларының энергия көздеріне қарай қозғалуын төмендету қабілеті ісікке қарсы қасиет бола алады. Басқа мысалда, DIF-1 асқазанның қатерлі ісігі жасушаларының көбеюін регуляциялау арқылы төмендететіні көрсетілген MEK-ERK тәуелді жолы.[7] Басқа зерттеулер DIF-тің ісікке қарсы өзара әрекеттесуінің қаншалықты күрделі болуы мүмкін екенін көрсетті, әсіресе DIF-тің мақсатты молекулаларға жанама әсерін қарастырғанда. Мысалы, DIF тәрізді молекулалар жасушаның өсуін тежеп, жасуша өліміне әкелетіні дәлелденген митохондриямен байланыстыру.[8]

DIF тәрізді молекулалардың қолданысын кеңейту

Жақында DIF тәрізді молекулалардың терапиялық әсеріне баса назар аударылды. DIF-1 және DIF-3 туындылары қазірдің өзінде бастапқы нәтижелермен зерттелген. Туындылардың бір тобы оларды басу кезінде тиімді болатын екі DIF-1 ұқсас қосылыстар берді ИЛ-2 бақылау, пайдалы болуы мүмкін өндіріс септикалық жауаптар және басқа инфекциялар.[9]

DIF және DIF тәрізді молекулалар эффектілерінің тізімі

  • Қатерлі ісік жасушаларының көбеюін тежейді (лейкемия, жатыр мойны, асқазан және тоқ ішек) (DIF -1 және / немесе -3)
  • Өрнегін төмендетеді Циклин D mRNA және оның деградациясын жоғарылатады (DIF -1 және -3)
  • Тежеу ERK және STAT3 сигнал беру[7] (DIF -1)
  • Тежеу PAK1 сүт безі қатерлі ісігі жасушаларындағы белсенділік (DIF-3 туындысы)
  • Басу ИЛ-2 өндіріс[9] (DIF-1 туындылары)
  • Фосфорлану және дефосфорлану өзгереді[10] (DIF-1)
  • Митохондрияларды біріктіру[8] (DIF-3)

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Кубохара, Юдзуру (1997-07-18). «DIF-1, D. discoideum-тың болжамды морфогені, жасушаның өсуін басады және HL-60-та ретиноин қышқылының әсерінен жасушалардың дифференциациясына ықпал етеді». Биохимиялық және биофизикалық зерттеулер. 236 (2): 418–422. дои:10.1006 / bbrc.1997.6964. PMID  9240452.
  2. ^ Рэпер, К.Б. Дж., Элиша Митчелл ғылыми со., 56, 241–282 (1940).
  3. ^ Таун, С .; Гросс, Дж. Д .; Kay, R. R. (1976-08-19). «Dictyostelium discoideum-да морфогенезсіз жасушалардың дифференциациясы». Табиғат. 262 (5570): 717–719. Бибкод:1976 ж.26..717Т. дои:10.1038 / 262717a0.
  4. ^ Масенто, M S; Моррис, H R; Тейлор, ДЖ; Джонсон, Дж Дж; Скапски, С; Kay, R R (1988-11-15). «Dictyostelium discoideum шламды формасынан дифференциация индуктивті факторы. Оның синтезі, құрылымы және биологиялық белсенділігі». Биохимиялық журнал. 256 (1): 23–28. дои:10.1042 / bj2560023. ISSN  0264-6021. PMC  1135362. PMID  3223901.
  5. ^ Моррис, H R; Масенто, M S; Тейлор, ДЖ; Джермин, К А; Kay, R R (1988-02-01). «Dictyostelium discoideum жасушалық шламды қалыптан екі дифференциалды индукциялық факторлардың құрылымын түсіндіру (DIF-2 және DIF-3)». Биохимиялық журнал. 249 (3): 903–906. дои:10.1042 / bj2490903. ISSN  0264-6021. PMC  1148792. PMID  3355503.
  6. ^ Куваяма, Хидеказу; Кубохара, Юдзуру (2009-08-17). «Дифференциалды индуктор-1 және -2 функциясы, сонымен қатар диктиостелий химотаксисінің модуляторы ретінде». PLOS ONE. 4 (8): e6658. Бибкод:2009PLoSO ... 4.6658K. дои:10.1371 / journal.pone.0006658. PMC  2722026. PMID  19684855.
  7. ^ а б Канай, Масаши; Конда, Йошитака; Накадзима, Тосио; Изуми, Йосио; Канда, Наоки; Нанакин, Апичарт; Кубохара, Юдзуру; Чиба, Цутому (2003-01-01). «Дифференциалды-индуктивті фактор-1 (DIF-1) асқазан ісігі жасушаларының MEK-ERK тәуелді жолы арқылы көбеюіне қатысатын STAT3 белсенділігін тежейді». Онкоген. 22 (4): 548–554. дои:10.1038 / sj.onc.1206109. ISSN  0950-9232. PMID  12555068.
  8. ^ а б Кубохара, Юдзуру; Кикучи, Харухиса; Мацуо, Юсуке; Ошима, Йошитеру; Хомма, Йошими (2013-08-15). «Митохондриялар - бұл Dictyostelium Discoideum оқшауланған ісікке қарсы агент, дифференциация тудыратын фактор-3 мақсатты органелласы». PLOS ONE. 8 (8): e72118. Бибкод:2013PLoSO ... 872118K. дои:10.1371 / journal.pone.0072118. PMC  3744471. PMID  23977224.
  9. ^ а б Нгуен, Ван Хай; Кикучи, Харухиса; Кубохара, Юдзуру; Такахаси, Катсунори; Кату, Ясухиро; Ошима, Йоситеру (2015-08-01). «Туа біткен иммундық жауаптарды таңдамалы түрде басатын жаңа DIF-1 туындыларын жасау». Биоорганикалық және дәрілік химия. 23 (15): 4311–4315. дои:10.1016 / j.bmc.2015.06.027. PMID  26122773.
  10. ^ Сугден, Крис; Урбаниак, Майкл Д .; Араки, Цуйоши; Уильямс, Джеффри Г. (2015-02-15). «Dictyostelium prestalk индукторы дифференциация-1 факторы (DIF-1) күтпеген күрделі глобальды фосфорлану өзгерістерін тудырады». Жасушаның молекулалық биологиясы. 26 (4): 805–820. дои:10.1091 / mbc.E14-08-1319. ISSN  1939-4586. PMC  4325849. PMID  25518940.