Энтолимод - Entolimod
 | Бұл мақалада жалпы тізімі бар сілтемелер, бірақ бұл негізінен тексерілмеген болып қалады, өйткені ол сәйкесінше жетіспейді кірістірілген дәйексөздер. (2014 жылғы қаңтар) (Бұл шаблон хабарламасын қалай және қашан жою керектігін біліп алыңыз) |
| Клиникалық мәліметтер | |
|---|---|
| Басқа атаулар | CBLB502 |
| Құқықтық мәртебе | |
| Құқықтық мәртебе |
|
| Идентификаторлар | |
| CAS нөмірі | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| Химиялық және физикалық мәліметтер | |
| Формула | C1464H2419N457O519S8 |
| Молярлық масса | 34983.62 г · моль−1 |
Энтолимод (CBLB502) арқылы әзірленуде Кливленд Биолабс, Инк. АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) бойынша қос көрсеткіштер үшін жануарлардың тиімділігі ережесі сәулеленуге қарсы маңызды шара ретінде және FDA-ның дәстүрлі дәрі-дәрмектерді қатерлі ісікке қарсы емдеу әдісі бойынша.
Энтолимод - бұл ақылы рецепторлардың агонисті ретінде әрекет ететін рекомбинантты ақуыз 5 (TLR5 ) иммунитеттің туа біткен рецепторы. TLR5 энтолимодтық активациясы NF-κB сигнализациясын тудырады, көптеген гендердің экспрессиясын қоздыратын туа біткен иммундық реакцияны жұмылдырады, соның ішінде апоптоз ингибиторлары, реактивті оттегі түрлерін тазартқыштар және қорғаныштық немесе регенеративті цитокиндер спектрі.
Радиациялық қарсы шара
FDA жануарлардың тиімділігі туралы ережені 2002 жылы дені сау адамдарда сынақтан өту қауіпсіздігі және адамның тиімділігі кезінде жануарларды зерттеудің тиімділігі дәлелділігі негізінде ауыр немесе өмірге қауіп төндіретін жағдайларды азайтуға немесе алдын алуға бағытталған кейбір дәрі-дәрмектер мен биологиялық заттарды мақұлдауға рұқсат беру үшін бекітті. зерттеулер этикалық емес немесе мүмкін емес.
Энтолимодтың радиациялық қарсы шара ретіндегі тиімділігі жануарлар модельдерінде бағаланды. Бұл зерттеулер энтолимодты организмнің өлімге әкелетін жалпы сәулеленуіне дейін немесе одан кейін бір рет енгізу жануарлардың тіршілік етуінің айтарлықтай жақсаруына әкелетінін көрсетеді. Энтолимодтың екеуіне де радиациялық зиянын төмендететіні көрсетілген қан түзетін (HP) және асқазан-ішек (GI) тіндер және тіндердің регенерациясын жақсарту.
Энтолимодтың 150 дозасын адамның сау адамдарына енгізуді қамтитын екі клиникалық зерттеу аяқталды. Екі зерттеу де энтолимодты енгізу белгілі бір дозада қауіпсіз болатынын көрсетті. Энтолимодты қабылдаумен байланысты ең жиі жағымсыз құбылыс қосылыстың әсер ету механизміне сәйкес келетін тұмауға ұқсас өтпелі синдром болды.
FDA екеуін де енгізді Жылдам трек және радиациялық апат кезінде немесе одан кейінгі организмнің жалпы сәулеленуінің өлімге әкелетін дозасынан кейінгі өлім қаупін азайтуға арналған жетім есірткі мәртебесі.
Екі Денсаулық сақтау және халыққа қызмет көрсету бөлімі және Қорғаныс бөлімі биотеррорлық және пайда болатын жұқпалы аурулардың өршуіне жауап беру үшін медициналық қорларды сатып алу және сақтау. Төтенше жағдай режимінде Ұлттық қауіпсіздік қорына қарсы шаралар сатып алынуы мүмкін Төтенше жағдайда пайдалануды растау FDA лицензиясын толық мақұлдағанға дейін.
Онкология
Клиникаға дейінгі зерттеулер көрсеткендей, энтолимод TLR5 экспрессия жасайтын ісіктердің өсуіне супрессивті әсер етеді. Энтолимодтың TLR5 өрнегіне қарамастан бауыр метастазасының жануарлардың бірнеше модельдеріне әсері бар екендігі дәлелденді. Сонымен қатар, энтолимод клиникаға дейінгі модельдерде радиациялық өңдеу мен үйлескен кезде көмекші күтімнің пайдасын дәлелдейді цитотоксикалық агенттер асқазан-ішек жолдарының жағымсыз әсерлерімен. TLR5 агонистерінің тіндік қорғаныс әсері қалыпты тіндермен шектеледі және ісіктерді емдеуден қорғауды қамтымайды.
І кезеңдегі қатты ісіктерді зерттеу қазіргі уақытта жалғасуда Розуэлл паркі қатерлі ісігі институты. Осы сот процесінің басты тергеушісі - Алекс Аджей, м.ғ.д., ф.ғ.д., FACP, медицина бөлімінің төрағасы және Розуэлл Парк қатерлі ісік институтының клиникалық зерттеулердің аға вице-президенті.[1]
Сонымен қатар, энтолимод қатерлі жасушаларға шабуыл жасау және қатерлі ісік ауруларын емдеудің тиімділігін арттыру үшін агрессивті шараларды қолдануға мүмкіндік беретін стандартты сәулелену мен химиотерапияның қосымша құралы ретінде де дами алады.
Пайдаланылған әдебиеттер
- ^ Клиникалық зерттеу нөмірі NCT01527136 «Хирургиялық жолмен жоюға болмайтын, жергілікті деңгейде дамыған немесе метастатикалық қатты ісіктері бар науқастарды емдеудегі энтолимод» үшін ClinicalTrials.gov
Әрі қарай оқу
- Бурделя Л.Г., Брекетт С.М., Кожоухаров Б, Гитлин II, Леонова К.И., Глейберман А.С. және т.б. (Мамыр 2013). «Бауырдың ісікке қарсы және орталыққа қарсы рөлі, ақылы 5 рецепторының ақылы тәрізді рецепторлары». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 110 (20): E1857-66. Бибкод:2013PNAS..110E1857B. дои:10.1073 / pnas.1222805110. PMC 3657788. PMID 23630282.
- Ding X, Bian G, Leigh ND, Qiu J, McCarthy PL, Liu H және т.б. (Қараша 2012). «TLR5 агонисті егу-иесіне қарсы ауруды күшейтпестен, CD8 (+) T жасушалары арқылы егілетін және ісікке қарсы әсерді күшейтеді». Иммунология журналы. 189 (10): 4719–27. дои:10.4049 / jimmunol.1201206. PMID 23045613.
- Кривокрысенко В.И., Шахов А.Н., Сингх В.К., Сүйек Ф, Кононов Ю, Шышынова I және т.б. (Қараша 2012). «Гранулоциттер колониясын ынталандыратын факторды және интерлейкин-6-ны медициналық сәулеленуге қарсы шара ретінде CBLB502 тиімділігінің кандидаты ретінде биомаркер ретінде анықтау». Фармакология және эксперименттік терапия журналы. 343 (2): 497–508. дои:10.1124 / jpet.112.196071. PMC 3477210. PMID 22837010.
- Юн С.И., Курнасов О, Натараджан V, Хонг М, Гудков А.В., Остерман АЛ, Уилсон ИА (ақпан 2012). «TLR5-флагеллинді тану және сигнал берудің құрылымдық негіздері». Ғылым. 335 (6070): 859–64. Бибкод:2012Sci ... 335..859Y. дои:10.1126 / ғылым.1215584. PMC 3406927. PMID 22344444.
- Мюллер, К.Л (2012). «Флагеллин өз ақысын алады». Ғылыми сигнал беру. 5 (212): ec62. Бибкод:2012Sci ... 335T.774.. дои:10.1126 / scisignal.2002965. S2CID 85098978.
- Бурделя Л.Г., Глейберман А.С., Тошков I, Айгун-Сунар С, Бапардекар М, Мандершейд-Керн П және т.б. (Мамыр 2012). «Толл тәрізді рецептор-5 агонисті тышқандарды дерматиттен және жергілікті сәулеленуден туындаған ауыз қуысының шырышты қабығынан қорғайды: бас пен мойынның қатерлі ісігінің сәулелік терапиясы». Халықаралық радиациялық онкология, биология, физика журналы. 83 (1): 228–34. дои:10.1016 / j.ijrobp.2011.05.055. PMC 3261342. PMID 22000579.
- Фукузава Н, Петро М, Болдуин В.М., Гудков А.В., Фэйрчилд РЛ (қазан 2011). «TLR5 агонисті бүйректің жедел ишемиялық жеткіліксіздігін тежейді». Иммунология журналы. 187 (7): 3831–9. дои:10.4049 / jimmunol.1003238. PMC 3178726. PMID 21890657.
- Бурделя Л.Г., Кривокрысенко В.И., Tallant TC, Strom E, Gleiberman AS, Gupta D және т.б. (Сәуір 2008). «5 ақылы рецепторының агонисті тышқан мен примат модельдерінде радиопротекторлық белсенділікке ие». Ғылым. 320 (5873): 226–30. Бибкод:2008Sci ... 320..226B. дои:10.1126 / ғылым.1154986. PMC 4322935. PMID 18403709.
- Lu J, Sun PD (наурыз 2012). «TLR5-флагеллин кешенінің құрылымы: патогенді анықтаудың жаңа режимі, сигнал беру үшін рецепторлардың консервіленген димеризациясы». Ғылыми сигнал беру. 5 (216): pe11. дои:10.1126 / scisignal.2002963. PMC 3727914. PMID 22434932.
- Cai Z, Sanchez A, Shi Z, Zhang T, Liu M, Zhang D (сәуір 2011). «Флагеллинмен сүт безі қатерлі ісігі жасушаларында ақылы 5 тәрізді рецепторды белсендіру жасушалардың көбеюін және ісіктің өсуін басады. Онкологиялық зерттеулер. 71 (7): 2466–75. дои:10.1158 / 0008-5472. CAN-10-1993. PMC 3074302. PMID 21427357.
- Bhattacharjee Y (сәуір 2008). «Медицина. Препарат тышқандар мен маймылдарға радиациялық төзімділік береді». Ғылым. 320 (5873): 163. дои:10.1126 / ғылым.320.5873.163. PMID 18403680. S2CID 11471226.