Гербоксиден - Herboxidiene

Гербоксиден
Herboxidine.png
Hernoxidiene.png форматының 3D конформациясы
Атаулар
IUPAC атауы
[(2R,5S)-6-[(S,1E,3E)-6-{(2R)-3-[(1R,2R,3R) -3-Гидрокси-2-метокси-1-метилбутил] -2-метил-2-окиранил} -1,5-диметил-1,3-гексадиенил] -5-метилтетрагидро-2H-пиран-2-ыл] сірке қышқылы
Идентификаторлар
3D моделі (JSmol )
ChemSpider
Қасиеттері
C25H42O6
Молярлық масса438.605 г · моль−1
Өзгеше белгіленбеген жағдайларды қоспағанда, олар үшін материалдар үшін деректер келтірілген стандартты күй (25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Infobox сілтемелері

Гербоксиден Бұл поликетид ішінде еритін молекула полярлы еріткіштер су сияқты, этанол, н-бутанол және ацетон сияқты полярлы емес молекулада ерімейді гексан. Ол алдымен ашыту сорпасынан оқшауланған Streptomyces chromofuscus арқылы зерттеушілер Монсанто Компания 1992 ж.[2] Гербоксиденді көрсетеді in vitro ішіндегі SF3B ақуызын бағыттау арқылы ісікке қарсы белсенділік спликезосома.[3] Хербоксиденнен химиялық модификациялау арқылы ісікке қарсы көптеген туындылар дамыған.[4]

Құрылым

Басқа поликетидті қосылыстармен салыстырғанда гербоксиденнің эпоксидтің ерекше функционалды тобы бар. Бұл құрылым гербоксиденнің химиялық синтезінде салыстырмалы төмен өнімділікке әкеледі, өйткені эпоксидтеу әдетте басқа тотыққан өнімдермен қатар жүреді. кетондар, карбон қышқылдары және альдегидтер.

Бірнеше хираль орталықтары бұл гербоксиденнің химиялық синтезіндегі тағы бір тар жол. Гербоксидиен молекуласында тоғыз хиральды орталық бар және стереоселективті әдістер гербоксидиен синтезінің қажеттілігі болып табылады.

Биосинтез

Гербоксиденнің биосинтезі ашылғаннан бері 20 жылдан астам уақыт бойы зерттеліп келеді. Гербоксиденнің ізашары 18-дезокси-25-деметил гербокситриен алғаш рет синтезделді Streptomyces chromofuscus тоғыз модульді PKS I жолымен. Содан кейін 18-дезокси-25-деметил гербокситриенді C14 пен C15 арасындағы көміртегі қос байланысы бойынша HerE ферменті арқылы эпоксидтейді, C-18 бойынша HerG ферментімен тотықтырады және ақырында кофактор көмегімен С25-те HerF ферментімен гербоксиденге метилдейді. SAM.[5]

PKS I жолындағы гербоксиденнің биосинтезі

Ісікке қарсы механизм

Гербокдиен ісік жасушаларының өсуін тежейді, бұл біздің денеміздегі жасушалық циклды реттейтін ақуыздар үшін мРНҚ-ға дейінгі кодтауды қосуға кедергі келтіреді. Гербоксиденнің нысаны 2011 жылы табылған.[6] Зерттеулерінде олар GEX1A (гербоксиден) жетеуінің бірі SAP155-пен байланысатындығын анықтады. сплизесома - қосылу факторы SF3b тұратын ассоциацияланған ақуыздар. SF3b байланыстыра отырып, гербоксиден р27 ақуызының және оның ақуызының жиналуын тудыруы мүмкін C терминалы қысқартылған p27 * нұсқасы. p27 және p 27 * - реттейтін маңызды ақуыздар жасушалық цикл сүтқоректілердің жасушалары. P27 және p27 * жинақталуы жасушалардың G1 және S фазаларына енуіне жол бермейді, сондықтан ісік жасушаларының өсуін қамтуы мүмкін.

Пайдаланылған әдебиеттер

  1. ^ «ГЕРБОКСИДИЕН (CAS № 142861-00-5) Жеткізушілер @ ChemicalRegister.com».
  2. ^ М.Видеман, Н.Маккар, М.Тран, Б.Изак, Н.Биест және Р.Стонард »Гербоксиден, стрептомицес хромофускусының жаңа гербицидті заты A7847", Антибиотиктер журналы, 16 қараша 1992 ж
  3. ^ «Сплисеозомды модуляторлар ісікке қарсы қорғасын қосылыстары ретінде».
  4. ^ Арун К.Гхош, Кай Л, Нианчун М, Эмилио Л. Кардена, Керстин А. Эффенбергер және Мелисса С. Юрика »Дезметил және гербоксиденнің карба-туындыларын жобалау, синтездеу және экстракорпоральды сплайсинг ингибирлеуі", Органикалық және биомолекулалық химия, 2016 жылғы 6 сәуір
  5. ^ Радж Покрел, Д.Дхакал1, А.Кумар, Джа және Джэ Кёнг Сонгн, гербоксиден биосинтезі, өндірісі және құрылымдық модификациялары: будандар мен онымен байланысты поликетидтердің болашағы, Қолданбалы микробиология және биотехнология, Қазан 2015 ж., 99 том, 20 шығарылым
  6. ^ «Makoto Hasegawa †, Tatsuhiro Miura †, Kouji Kuzuya †, Ayu Inoue †, Se Won Ki ‡, Sueharu Horinouchi ‡, Tetsuo Yoshida§, Tatsuki Kunoh †, Koichi Koseki †, Koshiki Mino †, Ryuzo Sasaki †, Minoru Yoshida∥,» және Tamio Mizukami †, «SAP155-ті ісікке қарсы табиғи өнім, GEX1A (Herboxidiene) нысаны ретінде анықтау», АБЖ Химиялық биология, 2011, 6 (3), 229–233 беттер DOI: 10.1021 / cb100248e Жарияланған күні (Веб): 07 желтоқсан 2010 ж.