Орденин - Hordenine

Орденин
Dimethyltyramine.svg
Hordenine.png
Атаулар
IUPAC атауы
4- (2-диметиламиноэтил) фенол
Басқа атаулар
N,N-Диметилтирамин; Пейокактин; Ангалин
Идентификаторлар
3D моделі (JSmol )
Чеби
ЧЕМБЛ
ChemSpider
ECHA ақпарат картасы100.007.920 Мұны Wikidata-да өзгертіңіз
KEGG
UNII
Қасиеттері
C10H15NO
Молярлық масса165.236 г · моль−1
Сыртқы түрітүссіз қатты
Еру нүктесі 116 - 117 ° C (241 - 243 ° F; 389 - 390 K)
Қайнау температурасы 11 мм сынап бағанасында 173 ° C (343 ° F; 446 K); 140-150 ° C температурада жоғарылайды
құрамында: этанол; эфир; хлороформ
Өзгеше белгіленбеген жағдайларды қоспағанда, олар үшін материалдар үшін деректер келтірілген стандартты күй (25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N тексеру (бұл не тексеруY☒N ?)
Infobox сілтемелері

Орденин (N,N-диметилтирамин) болып табылады алкалоид туралы фенетиламин әр түрлі өсімдіктерде кездесетін табиғи жолмен кездесетін класс арпа (Орда түрлер). Химиялық құрамы бойынша орденин N-метил туынды туралы N-метилтирамин, және N,N- белгілі диметил туындысы биогенді амин тирамин, ол биосинтетикалық жолмен алынған және онымен бірге кейбір фармакологиялық қасиеттері бар (төменде қараңыз). Қазіргі уақытта,[1] хорденин қоректік қоспалардың ингредиенті ретінде кеңінен сатылады, бұл орталық жүйке жүйесінің стимуляторы және метаболизмді күшейту арқылы салмақ жоғалтуға ықпал етеді. Парентеральды түрде (мысалы, инъекция арқылы) жеткілікті мөлшерде берілген эксперименталды жануарларда горденин қан қысымының жоғарылауын, сондай-ақ жүрек-қан тамырлары, тыныс алу және жүйке жүйесінің басқа да бұзылуларын тудырады. Бұл әсерлер, әдетте, препараттың зерттелетін жануарларға ауызша енгізілуімен көбейтілмейді, ал ордениннің адамға әсері туралы іс жүзінде ешқандай ғылыми есептер жарияланған жоқ.

Пайда болу

Қазіргі кезде орденин деп аталатын қосылыстың табиғи көзінен оқшаулау туралы алғашқы хабарламаны жасады Артур Хефтер бұл алкалоидты кактустан шығарған 1894 ж Ангалоний фиссураты (қазір қайта жіктелді Ariocarpus fissuratus ), оны «анхалин» деп атайды.[2] Он екі жылдан кейін Э.Легер горденин деп атаған алкалоидты өздігінен бөліп алды арпа (Орда vulgare) тұқымдар.[3] Эрнст Шпат кейіннен бұл алкалоидтардың бірдей екендігін көрсетті және осы зат үшін дұрыс молекулалық құрылымды ұсынды, ол үшін ақырында «хорденин» атауы сақталды.[4]

Орденин өсімдіктердің кең спектрінде, әсіресе кактустардың арасында бар,[5] сонымен қатар кейбір балдырлар мен саңырауқұлақтарда анықталды.[6][7][8] Ол шөптерде кездеседі және сияқты дәнді дақылдардың көшеттерінде жоғары концентрацияда кездеседі арпа (Орда vulgare ) (шамамен 0,2% немесе 2000 мкг / г), просо тары (Panicum miliaceum ) (шамамен 0,2%), және құмай (Соргум ) (шамамен 0,1%).[7] Рети 1953 жылы табиғи түрде пайда болған фенетиламиндерге шолу жасап, ордениннің ең бай көзі кактус екенін атап өтті. Trichocereus кәмпиттері (қазір қайта жіктелді Эхинопсис кәмпиттері ), құрамында 0,5-5,0% алкалоид бар екендігі анықталды.[9]

Арпадан бастап, оны түрлендіру арқылы уыт, өндірісінде кеңінен қолданылады сыра, сыра мен уыт бірнеше тергеушілер тобында гордениннің болуына тексерілді. McFarlane-дің 1965 жылғы зерттеуіне сілтеме жасай отырып,[10] Пучароен сырада ~ 12-24 мг / л, сусла құрамында 11-13 мг / л, ал уыт құрамында 67 мкг / г хорденин болды.[11]Әртүрлі уыттар мен уыт фракцияларындағы гордениннің мазмұнын Пучароеннің өзі кеңінен зерттеген, ол 1983 жылға дейін туыстас әдебиеттермен жақсы қамтылған. Бұл зерттеуші шикі арпада гордениннің орташа концентрациясын тапты.[12] 0,7 мкг / г шамасында; жасыл уыттарда (яғни 2 күн суға малынған арпа, содан кейін 4 күн бойына өнген), оның орташа концентрациясы шамамен 21 мкг / г құрады, ал күйдірілген уыттарда (яғни пеште 1–2 жылытылған жасыл уылдырық). 2 күн), орташа концентрациясы шамамен 28 мкг / г құрады. Тек уыттың жасыл түбірлерін зерттегенде, олардың хордениннің орташа мөлшері шамамен 3363 мкг / г құрады, ал күйдірілген уыт тамырларындағы орташа деңгей 4066 мкг / г шамасында болды.[11]

Арпада горденин деңгейі өнгеннен кейін 5–11 күн ішінде максимумға жетеді, содан кейін 1 айдан кейін іздері ғана қалғанша баяу төмендейді. Сонымен қатар, хорденин бірінші кезекте тамырларда локализацияланған.[13] «Арпа» немесе арпа «уытындағы» горденин концентрациясы үшін әдеби құндылықтарды салыстыру кезінде талданатын өсімдіктің жасына және бөліктеріне назар аударған жөн: Смиттің шолуда келтірілген 2000 мкг / г-ға жуық көрсеткіш,[7] мысалы, Пукароендікімен сәйкес келеді [11] горденин деңгейінің көрсеткіштері тамырлар 21-28 мкг / г фигуралары МакФарлейннің шамамен 67 мкг / г фигурасымен сәйкес келетін «тұтас» уытта емес, уытталған арпаның.[10] Алайда, өзгермеліліктің кең ауқымы көрінеді; Ловетт пен бірге жұмыс істейтін 43 түрлі арпа шеберлерінің зерттеуі тамырларда горденин концентрациясын 1-ден 2625 мкг / г дейінгі салмаққа дейін анықтады. Бұл жұмысшылар хорденин өндірісі айтарлықтай генетикалық бақылауда емес, бірақ жарықтың ұзақтығы сияқты қоршаған орта факторларына әлдеқайда сезімтал деген қорытындыға келді.[14]

Биосинтез

Орденин сатылы бойынша биосинтезделеді N-метилдеу тирамин, ол алдымен түрлендіріледі N-метилтирамин, және ол өз кезегінде горденинге дейін метилденеді. Бұл дәйектіліктің алғашқы қадамын фермент жүзеге асырады тирамин N-метилтрансфераза (тирамин метилфераза), бірақ егер дәл сол фермент горденинді шығаратын екінші метилдену үшін жауап берсе, бұл белгісіз.[13][15]

Химия

Негіздік

Хорденин молекуласында негіздік (амин) және қышқыл (фенол) функционалды топ болатындықтан, ол амфотериялық.

Айқын (талқылау үшін түпнұсқа мақаланы қараңыз) pKаПротонды горденинге арналған с 9,78 (фенолды Н) және 10,02 (аммоний Н) құрайды.[16]

Кәдімгі тұздар - хорденин гидрохлориді,[17] R-NH3+Cl, мп. 178 ° C және хорденин сульфаты,[18] (R-NH3+)2СО42−, мп. 211 ° C.

«метил хорденині HCl «кейбір тағамдық қоспалардың затбелгісіндегі ингредиент ретінде көрсетілген жай горденин гидрохлориді болуы ықтимал, өйткені бұл заттың іс жүзінде барлық жеткізушілері берген» метил хорденин HCl «» сипаттамасы «хорденин гидрохлориді үшін сәйкес келеді (немесе мүмкін тек орденин).[19]Бес региоизомерлік қосылыстар «метил хорденин HCl» атауына сәйкес келеді, егер ол химиялық номенклатура ережелеріне сәйкес түсіндірілсе: α-метил хорденин, β-метил хорденин, 2-метил хорденин, 3-метил хорденин, және 4-О-метил хорденин - әрқайсысы оның HCl тұзы түрінде; N-метил хорденин табиғи өнім ретінде жақсы танымал кәмпит, бірақ мүмкіндіктен алынып тасталады, себебі ол а төртінші аммоний тұзы протондануға болмайтындықтан, гидрохлорид тұзын түзе алмайды.

Синтез

Гордениннің алғашқы синтезі Баргерге байланысты: 2-фенилэтил спирті алдымен PCl көмегімен 2-фенилэтилхлоридке айналды5; бұл хлоридті диметиламинмен реакцияға түсіріп, N, N-диметил-фенилэтиламин түзді, содан кейін HNO көмегімен нитрледі3; N, N-диметил-4-нитро-фенетиламин N, N-диметил-4-амин-фенетиламинге дейін, Sn / HCl дейін азайтылды; бұл амин ақырында NaNO көмегімен диазотизация / гидролиз жолымен хорденинге айналды2/ H2СО4/ H2О.[20]

Тиімді синтетикалық маршрутты Чанг және оның әріптестері сипаттады, олар сонымен бірге бұрынғы синтездерге сілтемелер берді. Бұл синтез басталды б-метокси-фенилэтил спирті, ол бір уақытта болды O-диметилденген және HI-мен қыздыру арқылы йодидке айналған; Алынған р-гидрокси-фенилэтил иодиді содан кейін диметиламинмен қыздырылып, хорденин пайда болды.[21]

Радио-маркалы орденин дайындады гидрлеу қоспасы 2- [14C] -тирамин және 40% формальдегид 10% көміртегі бойынша Pd катализаторы болған кезде. Хордениндегі С таңбасы, C-ге тең, ол N-ге дейін.[22]

Горденинмен белгіленген 14Α-ден N-ге дейінгі C де дайындалған,[23] а бар хорденин бар 14N-метил топтарының екеуінде де C-жапсырмасы.[24]

Фармакология

Горденинді бірінші рет тіркеген фармакологиялық зерттеу - Хефтер, ол оны бірінші болып бөліп алған. Сульфат тұзын қолданып («Химияны» қараңыз), Гефтер 2,8 кг мысыққа (шамамен 107 мг / кг) тері астына 0,3 г доза берді және қатты құсудан басқа ешқандай әсерін байқады; мысық өзін 45 минут ішінде қалыпты ұстады. Ол сондай-ақ 100 мг дозасын өзі қабылдады, байқалатын әсерге ұшырамай. Алайда алкалоидтың бақалардан жүйке жүйесінің параличі пайда болғаны байқалды.[2]

Легердің горденин сульфатымен («Пайда болу» бөлімін қараңыз) жұмыс істей отырып, Камю итке, қоянға, теңіз шошқасына және егеуқұйрыққа ең аз өлім дозаларын анықтады («Токсикологияны» қараңыз). Парентеральды дозалардан кейінгі уыттылықтың келесі белгілері болды: қозу, құсу, тыныс алудың қиындауы, құрысулар және паралич, дем алудың тоқтауы нәтижесінде өлім.[25] Келесі мақалада Камю иттер мен қояндарға бірнеше жүздеген мг хорденин сульфатын көктамыр ішіне (IV) енгізу қан қысымының жоғарылауына және жүректің жиырылу ырғағы мен күшінің өзгеруіне әкелді деп хабарлады, сонымен қатар препарат ауызша белсенді болған жоқ.[26]

Хордениннің жүрек-қантамырлық және басқа әсерлерін Рейтшель 1937 жылы жазған.[27]

Фрэнк және оның әріптестері заманауи зерттеулер жүргізді, олар жылқыларға 2 мг / кг хорденинді IV енгізу айтарлықтай тыныс алу қысымын тудырды, тыныс алу жылдамдығын 250% арттырды, жүрек соғу жиілігін екі есеге арттырды және өзгеріссіз тершеңдік тудырды деп хабарлады. базальды температура немесе мінез-құлық. Барлық әсерлер 30 минут ішінде жойылды. Орденді гордениннің бірдей дозасы парентеральді енгізгеннен кейін байқалған әсердің бірін де шығармады.[28]

1995 жылғы зерттеуде Хапке мен Стрэтманн иттер мен егеуқұйрықтарда хордениннің жүрекке оң инотропты әсерін тигізді (яғни жиырылу күшін арттырды), систолалық және диастолалық қан қысымын жоғарылатып, перифериялық қан ағымының көлемін арттырды деп хабарлады. Ішектің қозғалысы тежелді. Оқшауланған тіндерге жүргізілген қосымша эксперименттер бұл тергеушілерге хорденин жанама әсер ететін деген қорытындыға келеді адренергиялық өзінің фармакологиялық әсерін сақталған затты босату арқылы өндірген агент норадреналин (NE).[29]

Орденин үшін таңдамалы субстрат табылды MAO-B, егеуқұйрық бауырынан, К.м = 479 мкм және Vмакс = 128 нМ / мг ақуыз / сағ. Ол зарарсыздандырылмаған MAO-A егеуқұйрық ішек эпителийінен.[30]

Айырмашылығы тирамин, хорденин оқшауланған егеуқұйрықтың жиырылуын тудырмады vas deferens, бірақ препараттың 25 мкМ концентрациясы оның NE субмаксимальды дозаларына реакциясын күшейтіп, тираминге реакциясын тежеді. Алайда, созылмалы түрде өңделген егеуқұйрықтардан алынған оқшауланған вас-деферендердің NE реакциясы гуанетидин горденин әсер етпеген. Зерттеушілер хорденин егеуқұйрықтардың ваз-деферендерінде NE-нің қалпына келуінің ингибиторы ретінде әрекет етті деген қорытындыға келді.[30]

Ордениннің күшті стимуляторы екені анықталды гастрин егеуқұйрыққа босату, оның мәні бойынша эквипотентті N-метилтирамин: 83 нМ / кг хорденин (шамамен 14 мг / кг бос негізге сәйкес), гастриннің бөлінуін шамамен 60% күшейтеді.[31]

Қосылыстардың көп мөлшерінің егеуқұйрыққа әсерін зерттеу кезінде аминдік рецептордың ізі (rTAR1) -де көрсетілген HEK 293 горденин, 1 мкМ концентрациясында, stim-фенетиламин концентрациясымен қоздырғышта бірдей күшке ие болды лагері rTAR1 арқылы өндіріс. Бұл рецепторлық препараттағы тираминнің күші гордениндікінен сәл жоғары болды.[32]

Токсикология

LD50 тышқандарда, іш ішілік (IP) енгізу арқылы: 299 мг / кг.[33] Басқа LD50 әдебиетте келтірілген мәндер:> 100 мг / кг (тышқан; IP),[34] HCl тұзы ретінде: 113,5 мг / кг (тышқан; енгізу тәсілі белгісіз)[35] Өлімнің минималды дозасы (сульфат тұзы түрінде): 300 мг / кг (ит; IV); 2000 мг / кг (ит; ауызша); 250 мг / кг (қоян; IV); 300 мг / кг (теңіз шошқасы; IV); 2000 мг / кг (теңіз шошқасы; тері астындағы); шамамен 1000 мг / кг (егеуқұйрық; теріасты).[25]

Малдың шөппен қоректенуінде мезгіл-мезгіл байқалатын қимыл-қозғалыс бұзылысын («тоқырау») және жедел өлімге әкелетін жүрек токсикозын («кенеттен өлім») тудыратын токсинді анықтауға бағытталған тәжірибелерден. Phalaris aquatica, Австралиялық зерттеушілер қойда «сатырлық» белгілерін тудыратын хордениннің ең төменгі дозалары 20 мг / кг IV, ал 800 мг / кг ішке қабылдағанын анықтады. Алайда, «кенеттен өлімнің» жүрек симптомдарын хорденинмен жою мүмкін болмады.[36]

Хорденин нитросирлеуші ​​заттармен реакцияға қабілетті болса да (мысалы, нитрит ионы, NO2) қалыптастыру канцероген N-нитрозодиметиламин (NDMA), және сырадан табылған NDMA-ның едәуір мөлшерінің ықтимал ізашары ретінде зерттелді,[11] ақырында уытта болатын хордениннің деңгейі NDMA байқалатын деңгей үшін өте төмен екендігі анықталды.[37]

Фармакокинетикасы

Хордениннің фармакокинетикасы жылқыларда зерттелген. Препаратты IV енгізгеннен кейін α-фаза T1/2 шамамен 3 мин екені анықталды, ал фазалық Т1/2 шамамен 35 мин.[28]

Жәндіктердің өзара әрекеттесуі

Орденин шегірткеге қорек болатын тетік ретінде әрекет ететіні анықталды (Melanoplus bivittatus),[38] және шынжыр табандарға Heliothis virescens және Heliothis subflexa; тамақтану ұзақтығын бақылаудың 50% -на дейін төмендеткен ордениннің болжамды концентрациясы 0,4М құрады H. virescens және үшін 0,08M H. subflexa.[39]

Өсімдіктердің өзара әрекеттесуі

Горденин өсімдіктердің өсуін тежейтін кейбір қасиеттерге ие: Лю мен Ловетт 50 промилл концентрациясы кезінде ақ қыша көшеттеріндегі тамырдың ұзындығын қысқартты деп хабарлады (Синапис альба) шамамен 7% .; тең мөлшердегі қоспа грамин синергетикалық тәсілмен бұл тежегіш әсерді айтарлықтай күшейтті.[40]

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Қыркүйек, 2012.
  2. ^ а б А.Хефтер (1894). «Ueber Pellote». Арка. эксп. Жол. Фармакол. 34 65-86.
  3. ^ Э. Легер (1906). «Sur l'hordenine: alcaloide nouveau retiré des germes, dits touraillons, de l'orge». Компт. Көрсету. 142 108-110.
  4. ^ Э. Шпат (1919). «Über die Anhalonium-Alkaloide. I. Anhalin und Mezcalin.» Monatschefte für Chemie 40 129-154.
  5. ^ www.erowid.org
  6. ^ Т.А. Уитон және И. Стюарт (1970) Ллодия 33 244-254.
  7. ^ а б c Т.А.Смит (1977). «Өсімдіктердегі фенетиламин және онымен байланысты қосылыстар». Фитохимия 16 9-18.
  8. ^ Дж. Лундстром (1989). «β-фенетиламиндер және өсімдік тектес эфедриндер». Жылы Алкалоидтар, т. 35 »(А.Бросси, Ред.) 77-154 б.
  9. ^ Л.Рети (1953). Жылы Алкалоидтар, Том. III, (R. H. F. Manske және H. L. Holmes, Eds.), 313-338 б., Нью-Йорк: Academic Press.
  10. ^ а б W. D. McFarlane (1965) Proc. Еуропа. Қайнату. Конв. 387.
  11. ^ а б c г. Б.Пучароен (1983), PhD D. Тезис, Орегон мемлекеттік университеті. http://ir.library.oregonstate.edu/xmlui/handle/1957/27227
  12. ^ Өспейтін арпадағы горденин деңгейі мардымсыз, бірақ өнгіштігі («уыттау» процесінің бірінші бөлігі) өскен сайын жоғарылайды.
  13. ^ а б Дж. Д. Манн және С. Х. Мадд (1963) Дж.Биол. Хим. 238 381-385.
  14. ^ Ловетт, А. Х. Холт және О. Кристен (1994). «Арпаның биологиялық белсенді екіншілік метаболиттері. IV. Әр түрлі арпа жолдарымен горденин өндірісі.» Дж.Хем. Экол. 20 1945-1954.
  15. ^ Тирозин алмасуы - анықтамалық жол, Киоталар гендер мен геномдардың энциклопедиясы (KEGG)
  16. ^ Т.Каппе және М.Д.Армстронг (1965). «Ультрафиолет сіңіру спектрлері және кейбір фенолды аминдердің қышқылдық диссоциациялану константалары». Дж. Мед. Хим. 8 368-374.
  17. ^ CAS № 6027-23-2
  18. ^ CAS № 622-64-0
  19. ^ Мысалы, қараңыз:http://www.alibaba.com/showroom/methyl-hordenine-hcl.html
  20. ^ Г.Баргер (1909). «Хордениннің, арпадан алынған алкалоидтың синтезі». Дж.Хем. Соц., Транс. 95 2193-2197.
  21. ^ C.-S. Чанг және басқалар. (1951). «Хордениннің және басқа р-диалкиламиноэтилфенолдардың және олардың кейбір туындыларының жаңа синтезі». Дж. Ам Хим. Soc. « 73 4081-4084.
  22. ^ Г.А. Дигенис, Дж. В. Буркетт және В. Михраниан (1972). «Ыңғайлы синтез 2- [14C] -орденин ». J. Белгіленген Cmpds. 8 231-235.
  23. ^ C. A. Russo және E. G. Gross (1981). «4- (2- (диметиламино) этил-2- синтезі»14C) фенол (хорденин-α-)14C). « J. Белгіленген Cmpds. және радиофарма. 18 1185.
  24. ^ C. A. Russo және E. G. Gross (1983). «Метаболизмі14C2] орденин Орда vulgare өсімдіктер.» Фитохимия 22 1839-1840.
  25. ^ а б Л.Камю (1906). «L'Hordénine, улы degré de toxicité, симптомдар de 'уыттану.» Компт. Көрсету. 142 110-113.
  26. ^ Л.Камю (1906), «Action de sulfate d'hordenine sur circulation». Компт. Көрсету. 142 237-239.
  27. ^ Х.Г.Рейтшель (1937). «Zur Pharmakologie des Hordenins». Арка. эксп. Жол. Фармакол. 186 387-408.
  28. ^ а б М.Франк және басқалар (1990). «Орденин: фармакология, фармакокинетикасы және жылқыдағы мінез-құлық әсері». Атқа арналған ветеринар. Дж. 22 437-441.
  29. ^ H. J. Hapke және W. Strathmann (1995). «Хордениннің фармакологиялық әсері». Дтш. Tierarztl. Вохенчр. 102 228-232.
  30. ^ а б C. Дж.Баруэлл және басқалар. (1989). «Хорденинді моноаминоксидазамен дезаминдендіру және оның егеуқұйрықтардың ваза-деферентиясына әсері». Дж. Фарм. Фармакол. 41 421-423.
  31. ^ Y. Yokoo және басқалар (1999) Алкоголь және алкоголизм 34 161-168. http://alcalc.oxfordjournals.org/content/34/2/161.full.pdf+html
  32. ^ JR Bunzow, MS Sonders, S. Arttamangkul, LM Harrison, G. Zhang, DI Quigley, T. Darland, KL Suchland, S. Pasumamula, JL Kennedy, SB Olson, RE Magenis, SG Amara, and DK Grandy (2001). «Амфетамин, 3,4-метилендиоксиметамфетамин, лизергиялық қышқыл диетиламид және катехоламин нейротрансмиттерлерінің метаболиттері - егеуқұйрық іздері амин амин рецепторының агонистері». Мол. Фармакол. 60 1181-1188.
  33. ^ М.Шинода және басқалар (1977) Якугаку Засши 97 1117-1124
  34. ^ Л.М. Батиста және Р.Н. де Альмейда (1997) Acta Farm. Бонеренс 16 83-86.
  35. ^ Мерк индексі, 10-шы басылым. (1983), с.687, Rahway: Merck & Co.
  36. ^ C. А.Бурк, Дж. Дж. Карриган және Р. Дж. Диксон (1988) Ауст. Вет. Дж. 65 218-220.
  37. ^ B. Пучароен және басқалар. (1992). «Уытталған арпадағы N-нитрозодиметиламиннің прекурсорлары. 1. Хорденин мен граминді анықтау.» Дж. Агрик. Азық-түлік химиясы. 40 2216-2221.
  38. ^ Harley (1967). «Екі жолақты шегірткінің қоректенуіне, дамуына және тіршілік етуіне өсімдік химикаттарының әсері, Melanoplus bivittatus (Sap), Aeridae: Orthoptera. « Can J. Zool. 45 305-319.
  39. ^ Бернайс және басқалар. (2000). «Жәндіктерден қоректенетін өсімдіктердің дәм сезгіштігінің дезертентке қарсы қасиеттері мамандарда генералистерге қарағанда көбірек: гипотезаны мінез-құлық сынағы екі жақын шынжыр табандармен». Дж.Хем. Экол. 26 547-563.
  40. ^ Д.Лю және Дж. В. Ловетт (1993). «Арпаның биологиялық белсенді екіншілік метаболиттері. II. Арпа аллелохимикаттарының фитоуыттылығы». Дж.Хем. Экол. 19 2231-2244.