Лисибоди - Lysibody

Жасуша қабырғасындағы көмірсулар бактериялардың көптігі мен консервілеудің жоғары деңгейіне байланысты өте жақсы иммунотерапиялық мақсат болса да, олардың әлсіздігі иммуногендік белоктық мақсатпен салыстырғанда оларды қорғаныш антиденелерді жасау үшін қолдануды қиындатады. A лизибод химерикалық болып табылады антидене онда Fab аймағы болып табылады байланыстырушы домен а бактериофаг лизин,[1] немесе байланыстырушы домен ан автолизин немесе бактериоцин,[2] олардың барлығы бактериялы жасуша қабырғасының көмірсутегі эпитоптарымен байланысады. Бұл ФК-мен байланысты Иммуноглобулин Г. (IgG).[3] Химералар топсалы аймақтың дисульфидтік байланысы арқылы ұсталатын тұрақты гомодимер құрайды. Сонымен, лизибодтар - бұл жоғары аффинділікпен және спецификамен байланыса алатын гомодимерлі гибридті иммуноглобулин G молекулалары. көмірсу субстрат бактериалды жасуша қабырғасы пептидогликан. Лизибодиялар бактериялық қабырға рецепторына жоғары жақындығымен байланысып, түпнұсқа IgG сияқты әрекет етеді толықтыру сондықтан алға жылжыту фагоцитоз арқылы макрофагтар және нейтрофилдер, модель жүйелерінде тышқандарды инфекциядан қорғау. Бастап жасуша қабырғасы гидролазалар, автолизиндер және бактериоциндер табиғатта барлық жерде кездеседі, емдеу қиын лизодеродтар өндірісі патогенді бактериялар болуы мүмкін.

Байланыстырушы домендер IgG Fc-тің N-терминалымен (автолизиндер сияқты) немесе C-терминасымен байланысты болуы мүмкін (фаг лизиндерінде көрсетілгендей - суретті қараңыз). Екі жағдайда да байланыстырушы домендер өздерінің субстраттарын бактерия жасушаларының қабырғасында байланыстыра алады, ал Fc оның эффекторлық функцияларын орындай алады (толығырақ 2-тармақты қараңыз).

Хирургиялық науқастарды бактериялық инфекциялардан, әсіресе метициллинге төзімдіден қорғауға көмектесу үшін лизибодиялар профилактикалық жолмен қолданылуы мүмкін Алтын стафилококк (MRSA) және жұқтырған адамдарда иммундық клиренсті күшейту.

Лизибодтың мысалы .jpg
  1. ^ Пастагия М, Шуч Р, Фишетти В.А., Хуанг ДБ (қазан 2016). «Лизиндер: қоздырғышқа бағытталған инфекцияға қарсы заттар». Дж. Мед. Микробиол. 62 (Pt 10): 1506-16. дои:10.1099 / jmm.0.061028-0. PMID  23813275.
  2. ^ Raz A, Serrano A, Thaker M, Alston T, Fischetti VA (2018). «Лизостафинді лизибодин метициллинге төзімді опсонизация мен өлімге әкеледі Алтын стафилококк мурен моделінде «. Микробқа қарсы агенттер. 62 (10). дои:10.1128 / AAC.01056-18. PMC  6153821. PMID  30038041.
  3. ^ Raz A, Serrano A, Lawson C, Thaker M, Alston T, Bournazos S, Ravetch JV, Fischetti VA (2 мамыр 2017). «Лизибодиялар - бұл тиімді фагоцитоз үшін стафилококк қабырғасының көмірсуларына бағытталған лизин байланыстырушы домендері бар IgG Fc термоядролары». PNAS. 114 (18): 4781–4786. дои:10.1073 / pnas.1619249114. PMC  5422811. PMID  28428342.