Мезерейн - Mezerein

Мезерейн
Mezerein.svg
Атаулар
Басқа атаулар
мезерейн; 12β - [(E,E) -5-Фенил-2,4-пентадиенойлокси] дафнетоксин; дафнетоксин, 12 - [(1-оксо-5-фенил-2,4-пентадиенил) окси] -, 12-бета (E,E)]
Идентификаторлар
3D моделі (JSmol )
1675867
ChemSpider
ECHA ақпарат картасы100.159.782 Мұны Wikidata-да өзгертіңіз
Қасиеттері
C38H38O10
Молярлық масса654.712 г · моль−1
Еру нүктесі 258,0 - 262,0 ° C; 496,4-тен 503,6 ° F дейін; 531,1-ден 535,1-ге дейін
Қауіпті жағдайлар
R-сөз тіркестері (ескірген)R38,
S-тіркестер (ескірген)S22,S23,S24, S25
NFPA 704 (от алмас)
Өзгеше белгіленбеген жағдайларды қоспағанда, олар үшін материалдар үшін деректер келтірілген стандартты күй (25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
тексеруY тексеру (бұл не тексеруY☒N ?)
Infobox сілтемелері

Мезерейн Бұл улы дитерпен күрделі эфир шырынынан табылған Дафне мезерейі және онымен байланысты өсімдіктер. Тұқымдас өсімдіктер Euphorbiaceae және Тимелея әртүрлі алуан түрлілікке ие форбол диацилглицеринді (DAG) имитациялайтын және осылайша протеин киназасының әртүрлі изоформаларын активтендіретін эфирлер. Мезерейн алғаш рет 1975 жылы оқшауланған. Ол тышқандарда антиилемиялық қасиетке ие, бірақ сонымен бірге ол тері рагтарының әлсіз промоторы ретінде анықталады. бірдей түрлер.[1] Өсімдіктердің барлық бөліктерінде қышқыл және тітіркендіргіш шырын бар, олар құрамында мезереин бар, негізгі у деп санайды. Шырын әсіресе қабығы мен жидектерінде кең таралған.

Мезереин липосольде ериді және құсу, диарея және ауыз қуысын тудыруы мүмкін. Үлкен дозаны қабылдаған кезде дірілдеу, қарашықтардың кеңеюі, ауыз қуысы мен ішектің зақымдануы, тіпті өлім болуы мүмкін, сонымен қатар теріні тітіркендіреді, соның салдарынан тамырлар аздап зақымданады. Бұл қызаруды тудырғандықтан, шырынды руж ретінде қолданған.[1]

Тарих және баламалы қолдану

Мезерейнді мына жерден табуға болады Дафне мезерейі.[1] Бұл өсімдік бояғыштар жасауға, ревматизм мен жалқық жараларды емдеуге және косметикалық құрал ретінде қолданылған.[2][3] Гомеопатияда өсімдік бірінші кезекте терінің бұзылуын емдеу үшін қолданылады, сонымен бірге ас қорыту бұзылыстары мен тоқырауға байланысты мазасыздықты емдеу үшін тағайындалады.[4] Зауыттың уыттылығы анықталғаннан кейін, оны қолданудан бас тартылды. Уыттылық сонымен қатар жаңа қолдануға әкелді. Төтенше жағдайларда жидектер суицидке қолданылады.[5]

Мезерейн және дафнетоксин

Мезереин және дафнетоксин екеуі де тұқымда бар Дафна. Дафнетоксиннің құрылымы мезереинге ұқсас, фенил-пентадиенойл компоненті (мезерейннің құрылымдық сызбасының жоғарғы сол жағы) жоқ. Олардың екеуі де PKC активаторлары, бірақ басқа селективтілікке ие: мезереин антиилемияға қарсы қасиет көрсетеді, ал дафнетоксинде жоқ.[6]

Қимыл механизмі

Мезерейн - ісіктің екінші сатысы. IPP моделі бойынша, тумигенез үш кезеңнен тұрады: бастама, жоғарылату, және прогрессия. Бірінші кезеңде инициация, функциясы өзгерген кезде ген-мутация пайда болады. Бұл мутациялар көбінесе онкогендерде немесе реттеуші реттіліктерде болады. Акция сатысында ұялы сигнал беру жолдарымен өзара әрекеттесу жүреді. Бұл басталған жасушалардың өсу артықшылығына әкеледі. Соңғы сатыда, прогрессия, ісік кариотиптік тұрақсыз болды: қалыпты хромосомалық құрылымдағы морфологиялық өзгерістер жүреді. Бұл тұрақсыздық қосымша мутациялардан туындайды. Бұл метастазға, гиперпролиферацияға және жасушалық ортаның бақылауды жоғалуына әкеледі. Ісік жасушаларының басқа гендердің мутацияға ұшырау қаупі жоғарылайды. Мезереин тәрізді екінші сатыдағы ісік промоторлары ісік бастамашылық қабілетіне ие емес, бірақ инициирленген жасушалар қосымша мутацияға сезімтал болатын немесе инициирленген жасушалардың өсу басымдығы болатын жағдайларды тудыруы мүмкін.[7] Олар мутацияны өздері тудырмайды: алға басу ұялы сигнал жолдарына кедергі жасау арқылы жүреді.

Мезерейн және басқалары форбол күрделі эфирлер C (PKC) протеинкиназасымен әрекеттеседі. Ақуыздың киназасы C бақылайды жасушалық цикл, сондықтан онымен әрекеттесетін химиялық заттар пролиферативті немесе анти-пролиферативті әсер етуі мүмкін. PKC әдетте активтендіріледі диацил глицерин (DAG). DAG-ді PKC-мен байланыстырған кезде, PKC-ның Ca-ға жақындығы2+ және мембрана фосфоинозиттер ұлғайтылды. Байланыстырғаннан кейін Ca2+, DAG-PKC-Ca2+ күрделі плазмалық мембранаға мембраналық фосфоинозиттерге қосылу арқылы қосылады. Енді, PKC жасуша циклын және апоптозды реттейтін бірнеше жасушаішілік жолдардың белсенділігіне әсер ететін әртүрлі субстраттарды фосфорлауы мүмкін. ПКК плазмалық мембранамен байланысуы қайтымды, өйткені қысқа уақыт өткеннен кейін DAG ферментативті деградацияға ұшырайды, нәтижесінде PKC конформациялық өзгеріске ұшырайды және мембранадан бөлініп фосфорланатын субстраттарды тоқтатады.

Мезерейн DAG орнына PKC-мен байланысады. Оның PKC-ге DAG-ге қарағанда жақындығы жоғары, және оны DAG сияқты оңай бұзуға болмайды. Демек, мезереин байланған кезде, PKC белсенді конформацияда қалыптыдан әлдеқайда ұзақ қалады. Сонымен қатар, мезерейн PKC-мен байланысқан кезде, PKC бұдан былай Са-ны қажет етпейді2+ белсендіру үшін. Бұл ПКК бастайтын жолдардың шамадан тыс ынталандырылуын тудырады, бұл жасушалардың көбеюіне және аз апоптозға әкеледі.[8]

Алайда, ПКК-ны созылмалы активтендіру кері әсерге, яғни апоптозға алып келетін сияқты. Сонымен қатар, мезереиннің жоғары дозалары олардың өсуіне жол бермей, қатерлі ісік жасушаларын саралау үшін қолданылған. Сонымен, мезереин канцерогендік және канцерогендік емес қасиеттерге ие бола алады. Әдетте, төмен дозалар пайдалы әсер етеді, ал жоғары дозалар улы әсер етеді.[9][10]

Дозаның әсеріне байланысты қатынастар

Фибронектин деңгейінің төмендеуі доза-жауап қисығы
2-DG дозаға жауап қисығын ынталандыру

Мезереин балапан эмбрионының фибробласттарында (CEF жасушаларында) қатерлі ісікке байланысты екі әсер ететіндігі дәлелденді. Бұл әсерлер 2-дезокси- стимуляциясы болып табыладыД.-глюкозаның (2-DG) тасымалдануы және пайда болуы фибронектин шығын. Бұл әсерлер тышқандардағы ісік тектілігімен корреляцияланатыны белгілі.[11] Екі әсер де PKC арқылы жүзеге асырылады.[12][13] Мезереиннің фибронектин деңгейін төмендету қабілеті оның 2-DG тасымалын ынталандыру қабілетіне қарағанда 46 есе төмен. Байланысты қосылыстарда екі эффект арасындағы айырмашылық әдетте 2-ден 9 есеге дейін болады. Бұл мезерейннің әлсіз ісік тектілігімен байланысты болуы мүмкін.

2-DG тасымалдау дозасына жауап беру қисығының пішіні мезерейн концентрациясында шамамен 50 нг / мл оңтайлы болады. Бұл типтік емес, өйткені дозаға жауап қисығы әдетте S-тәрізді болады. Бұл мінез-құлықтың түсіндірмесі белгісіз. Мүмкін, жоғары концентрацияда мезерейнді оған жақындығы төмен ферменттер түрлендіреді. Бұл тиімді концентрацияны төмендетіп, әсерін төмендетеді. Бұл суретте 0-ден 0,09 нг / мл-ге дейінгі мезереин концентрациясы арасында NOAE деңгейін байқауға болады. Мезереиннің төмен концентрациясында жартылай максималды әсер ететін концентрацияға жетеді: шамамен 0,7 нг / мл.

Фибронектиннің азаюы қисығының пішіні мүлдем болмаса да әдеттегідей: қисықтың бөлек бөліктері көп немесе аз сызықты, бұл S тәрізді қисықта болмайды. Бұл жағдайда максималды дозаны анықтауға болады: шамамен 103 нг / мл концентрациядан жоғары әсер азды-көпті тұрақты болып қалады. NOAE деңгейі мезерейннің 1 нг / мл концентрациясына көрінеді. Максималды әсер беретін концентрация шамамен 90 нг / мл құрайды. 2-DG тасымалдау үшін жартылай максималды концентрациясының айырмашылығы керемет. Мезереин 2-DG стимуляциясына қарағанда, фибронектиннің төмендеуіне 46 есе төмен әсер етеді және бұл әсерді тек жоғары концентрацияда тудырады. Бұл әлсіз ісік промоторы болып табылатын мезерейнмен де байланысты болуы мүмкін.

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c Робертсон, Джон. «Улы бақ». Poison Garden веб-сайты. Robbo Services Ltd. Алынған 28 наурыз 2013.
  2. ^ Өсімдіктер, практикалық (12 қыркүйек 2012 ж.). «Практикалық өсімдіктер». Дафне мезерейі. Алынған 28 наурыз 2013.
  3. ^ «Дафне мезерейі - Л.» Болашаққа арналған өсімдіктер. Болашаққа арналған өсімдіктер 2012 жыл. Алынған 28 наурыз 2013.
  4. ^ «Mezereum гомеопатиясы туралы ақпарат». Игілік. Алынған 28 наурыз 2013.
  5. ^ Дибедаль, Калл. «Суицид туралы анықтама». Алынған 27 наурыз 2013.
  6. ^ Сарайва Л .; Фреско, Паула; Пинто, Евгения; Португалия, Хелена; Гонсалвес, Хорхе (2001). «ПКК-изотиптерінің α, βI, δ және ζ дифференциалды активтендірілуі - Дафнетоксин және Мезерейн». Planta Medica. 67 (9): 787–790. дои:10.1055 / с-2001-18843. PMID  11745011.
  7. ^ Koenderink, қаңтар (2013). «Химиялық канцерогенез» (PDF). Алынған 1 сәуір 2013.
  8. ^ Black A, Black J (2013). «С белокты киназа сигнализациясы және жасуша циклін реттеу. Шолу». Алдыңғы иммунол. 3 (423): 423. дои:10.3389 / fimmu.2012.00423. PMC  3547298. PMID  23335926.
  9. ^ Huynh KM, Soh JW, Dash R, Sarkar D, Fisher PB, Kang D (2010). «FOXM1 өрнегі адамның метастатикалық меланома жасушаларының HO-1 терминальды дифференциациясы кезіндегі өсуді басады». Дж. Жасуша. Физиол. 226 (1): 194–204. дои:10.1002 / jcp.22326. PMID  20658516.
  10. ^ Bögi K, Lorenzo PS, Szállázsi Z, Ács P, Wagner GS, Blumberg PM (1998). «Киназаның протеині Cla мен Clb Phobbol Ester байланыстырушы домендері үшін лигандалардың дифференциалды селективтілігі: Ісікке ықпал ететін белсенділікпен мүмкін болатын байланыс». Онкологиялық зерттеулер. 58 (7): 1423–1428. PMID  9537243.
  11. ^ Driedger, P & Blumberg, M. (1980). «Виводағы аномальды белсенділікті көрсететін форболға байланысты дитерпен эфирлері үшін балапан эмбрионының фибробласттарындағы құрылым-белсенділік қатынастары». Онкологиялық зерттеулер. 40 (40): 339–346. PMID  7356517. Алынған 12 наурыз 2013.
  12. ^ Цуру; т.б. (2002). «3T3-L1 адипоциттеріндегі глюкозаның тасымалдануындағы PKC изоформаларының рөлі: атипикалық ПКК-ның маңыздылығы». Американдық физиология журналы. Эндокринология және метаболизм. 238 (2): 338–345. дои:10.1152 / ajpendo.00457.2001. PMID  12110540.
  13. ^ Ли; Ю, МР; Ән, JS; Ха, Н; т.б. (2004). «Оттегінің реактивті түрлері адамның перитонеальді мезотелий жасушалары арқылы глюкозаның әсерінен жоғары фибронектин экспрессиясында белокты киназа С сигнализациясын күшейтеді» Халықаралық бүйрек. 65 (4): 1170–1179. дои:10.1111 / j.1523-1755.2004.00491.x. PMID  15086456.