MiR-324-5p - miR-324-5p - Wikipedia

miR-324-5p Бұл микроРНҚ жасушалардың өсуіне әсер ететін, апоптоз, қатерлі ісік,[1] эпилепсия,[2][3] нейрондық дифференциация,[4] психиатриялық жағдайлар,[5] жүрек ауруы патология,[6][1] және басқалары.[7] МикроРНҚ ретінде ол геннің экспрессиясын бағыттау арқылы реттейді мРНҚ. Сонымен қатар, miR-324-5p - бұл жасушаішілік миРНҚ, яғни ол көбінесе жасушаның микроортасында және бүкіл денеде кездесетін бірнеше миРНҚ-ның бірі болып табылады.[8] Оның бүкіл денеде жасушалардың ішінде де, сыртында да болуы миР-324-5п-тің көптеген функцияларына ықпал етуі мүмкін және көптеген аурулар патологияларындағы, әсіресе қатерлі ісіктердегі - әр түрлі жүйелердегі рөлі.

Тарих

miR-324-5p әдебиетте алғаш рет Джон Ким және басқалар шығарған мақалада пайда болды. әл. 2004 жылдың басында миРНҚ клондау және РНҚ талдауын қолданып өсірілген егеуқұйрықтардың кортикальды нейрондарынан 32 мүлдем жаңа миРНҚ анықтады.[9] MiRNA ғылыми әдебиеттерде тез тартымдылыққа ие болды, микроРНҚ-ны эволюциялық сақтау туралы мақалаларда пайда болды,[10] АҚТҚ,[11] қатерлі ісік,[12] бірнеше жыл ішінде және басқа да тақырыптар. Бүгінгі күні miR-324-5p функциялары мен рөлдері әлі толық сипатталмаған.[13]

Мақсаты мен құрылымы

miR-324-5p - кері миРНҚ тізбегі, ол байланысты РНҚ-ның 5 'ұшынан өндіріледі және 17-хромосомада 7,223,342-ден 7,223,364-ке дейін созылады.[14] Оның реттілігі CGCAUCCCCUAGGGCAUUGGUG.[15][16]

миРНҚ алдын-ала миРНҚ бөлінгеннен кейін түзіледі түйреуіш ілмегі фермент арқылы dicer цитозолдың ішінде. Бір қызығы, miR-324-тің миРНҚ-ға дейінгі шаш қыстырғыш цикл құрылымының екі тізбегі, miR-324-5p және miR-324-3p, мақсаттары мен функциялары айқын белсенді миРНҚ-ға айналады.[17] miR-324-5p 166 мен 469 аралығында болжамды мақсатты көздейді,[18][19][14] жасушалардың өсуін, көбеюін, тіршілік етуін, цитоскелет құрылымын, АТФ тасымалын және иондық арналарды реттеушілерді қосқанда.[18] 17-хромосомада miR-324-5p болса да, оның нысандары барлық хромосомаларға таралады.[16]

Функциялар

Жасушалардың өсуі және тірі қалуы

miR-324-5p көптеген жолдармен әрекеттесу арқылы жасушалардың өсуі мен тіршілік етуін реттейді. Жарияланған зерттеулер бұл миРНҚ-ның өзара әрекеттесетінін көрсетеді Кірпі (HH) транскрипция коэффициентімен өзара әрекеттесу арқылы сигнал беру жолы Gli1[20] және HH ақуыз рецепторы См,[21] көбінесе тумигенезге ықпал етеді. miR-324-5p-тің ақуызмен активтендіретін әрекеттестігі NfkB сонымен қатар жасушалардың тіршілік етуінің көптеген компоненттерін, соның ішінде жасуша циклін бақылауды, ферменттер синтезін және жасушалардың адгезиясын реттейді.[22] Сонымен қатар, miR-324-5p компоненттерін реттейді MAPK жолы, жасушалардың өсуіне, көбеюіне және өмір сүруіне әсер етеді. Нақтырақ айтқанда, miR-324-5p RAF және ERK деңгейлерін реттейді және жасушалардың қалыпты өсуіне қажет. Төмен экспрессия жасушалардың өсуі мен көбеюіне әкеледі, ал шамадан тыс экспрессия өсуді шектейді, оның онкогенездегі рөліне әкеледі.[23]

miRNA-324-5p көптеген онкогендерге бағытталған, бұл әр түрлі қатерлі ісіктерде ісіктің басталуына және ісіктің басылуына ықпал етеді.

Қатерлі ісік

MiR-324-5p-нің жоғары және төмен реттелуі қатерлі ісіктердің әртүрлі түрлеріне ықпал ететіні көрсетілген.[17]

miR-324-5p қабынуда және рөл атқарады тумигенез жылы тік ішек рагы өзара әрекеттесу арқылы қабынуды реттейтін CUEDC2 реттеу арқылы NF-kB сигнал беру.[12] miR-324-5p тежеуі мүмкін глиома таралу,[20] басу гепатоцеллюлярлы карцинома және мұрын-жұтқыншақ карциномасы жасуша шабуылы,[24][25] және өсу мен патологияны реттейді көптеген миелома.[26] Сонымен қатар, miR-324-5p жоюды қамтитын 17-хромосоманың жойылуы көптеген миеломалық науқастардың 10% -ында болады және нашар болжаммен байланысты.[26]

Керісінше, асқазан қатерлі ісігі жасушаларында миР-324-5п артық экспрессиясы жасушалардың өлімін азайтады және өсу мен көбеюге ықпал етеді.[27] miR-324-5p сонымен қатар асқазанның қатерлі ісік жасушаларының тіршілік қабілетін төмендету арқылы реттелуі арқылы төмендейді TSPAN8, және miR-324-5p экспрессиясы асқазанның қатерлі ісігі жасушаларында апоптозды арттырды.[28]

Эпилепсия

Ұстама синхронды нейрондық белсенділіктің жоғары деңгейімен сипатталады. Нейрондық белсенділіктің маңызды реттеушісі болып табылады гиперполяризация Калий каналы арқылы қозғалатын А типті ток KV4.2.[29] miR-324-5p ұстаманың басталуына әкелетін жағдайларды күшейтетін KV4.2-ті реттейді, ал эпилепсияның тышқан модельдерінде miR-324-5p-ті төмендету ұстаманы басады.[3]

MiRNA экспрессиясының өзгеруі эпилептогенезде және басқа аурулар патологиясында байқалады.[30][31] Эпилепсияда miR-324-5p экспрессиясының жоғарылағаны көрсетілген[32] және азаяды[33] әр түрлі уақыттық нүктелер мен орындарда.

Ең маңыздысы, miR-324-5p RISC кешені тышқанның ұстамасынан кейін, бұл неғұрлым супрессивті белсенділікті көрсетеді.[3][34]

Жалпы, бұл miR-324-5p калий каналын KV4.2 бағыттау арқылы эпилептогенезде маңызды рөл атқарады.

Жүрек ауруы

miR-324-5p жүрек ауруы патофизиологиясына ықпал етеді кардиомиоцит трансляциялық тежелу арқылы өлім Mtfr1, төмендетуге әкеледі митохондриялық бөліну, апоптоз және миокард инфарктісі.[6]

Психиатриялық жағдайлар

MiRNA экспрессиясының профильдері психиатриялық жағдайларда, соның ішінде өзгертіледі депрессия,[5] мазасыздық,[35] және ПТСД.[36] Бұл миР-324-5p экспрессиясының өзін-өзі өлтіру құрбандарының миында депрессиямен өзгеретіндігі дәлелденді[5] және амигдала, мидың қорқыныш орталығы, PTSD-де.[36] MiRNA - бұл зерттелмеген әлеует биомаркер және психиатриялық ауруды емдеудің мақсаты.[37]

Медицинадағы болашақ зерттеулер мен әлеует

miRNA-324-5p - бұл салыстырмалы түрде жаңа және зерттелмеген микроРНҚ. Ол бірнеше аурулар кезінде маңызды реттеуші болып табылады және оның әсері бүкіл денеде ұстамадағы нейрондық дисрегуляциядан гепатоцеллюлярлы карцинома мен жүрек ауруына дейін созылады. MicroRNA көптеген мақсаттарға ие болғандықтан, олар көптеген жолдар мен тізбектерді реттеуге қабілетті, бұл қабілет көптеген ішкі жүйелер реттелмеген эпилепсия сияқты күрделі бұзылуларды емдеуде пайдалы болуы мүмкін. Алайда, миРНҚ-ның кең ауқымды функциялары да шектеулі болуы мүмкін. микроРНҚ экспрессиясының модуляциясы күтпеген физиологиялық әсерлерге әкелуі мүмкін және барабар спецификаны қамтамасыз етпейді.[38]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б Katoh M (2014). «Кардио-миРНҚ және онко-миРНҚ: қатерлі емес және қатерлі ісік ауруларына арналған миРНҚ негізіндегі циркуляциялық диагностика». Жасуша және даму биологиясындағы шекаралар. 2: 61. дои:10.3389 / fcell.2014.00061. PMC  4207049. PMID  25364765.
  2. ^ Yao X (2012). А типті калий каналының Kv4.2 экспрессиясын FMRP және miR-324-5p арқылы реттеу (Кандидаттық диссертация). Эмори университеті.
  3. ^ а б в Gross C, Yao X, Engel T, Tiwari D, Xing L, Rowley S және басқалар. (Қыркүйек 2016). «Kv4.2 калий арнасының микро-РНҚ-регуляциясы регуляция ұстаманың басталуына ықпал етеді». Ұяшық туралы есептер. 17 (1): 37–45. дои:10.1016 / j.celrep.2016.08.074. PMC  5061042. PMID  27681419.
  4. ^ Stappert L, Borghese L, Roese-Koerner B, Weinhold S, Koch P, Terstegge S және т.б. (2013). «МикроРНҚ негізінде адамның нейрондық дифференциациясы мен кіші түрінің спецификациясы». PLOS ONE. 8 (3): e59011. дои:10.1371 / journal.pone.0059011. PMC  3601127. PMID  23527072.
  5. ^ а б в Smalheiser NR, Lugli G, Rizavi HS, Torvik VI, Turecki G, Dwivedi Y (2012). «МикроРНҚ экспрессиясы төмен реттелген және депрессияға ұшыраған суицидке ұшыраған адамдардың префронтальды қыртысында қайта ұйымдастырылған». PLOS ONE. 7 (3): e33201. дои:10.1371 / journal.pone.0033201. PMC  3302855. PMID  22427989.
  6. ^ а б Ванг К, Чжан Д.Л., Лонг Б, Ан Т, Чжан Дж, Чжоу Л.И. және т.б. (Желтоқсан 2015). «NFAT4 тәуелді miR-324-5p митохондриялық морфологияны және кардиомиоцит жасушаларының Mtfr1-ге бағытталған өлімін реттейді». Жасушалардың өлімі және ауруы. 6 (12): e2007. дои:10.1038 / cddis.2015.348. PMC  4720883. PMID  26633713.
  7. ^ Hervé M, Ibrahim EC (тамыз 2016). «MicroRNA скринингі NOVA1 экспрессиясы мен отбасылық дезавтономиядағы IKAP деңгейінің төмендігін анықтайды». Ауру модельдері және механизмдері. 9 (8): 899–909. дои:10.1242 / дмм.025841. PMC  5007982. PMID  27483351.
  8. ^ Ellis KL, Cameron VA, Troughton RW, Frampton CM, Ellmers LJ, Richards AM (қазан 2013). «Айналымдағы микроРНҚ тыныс алмаған науқастардағы жүрек жеткіліксіздігін ажырату үшін кандидат маркерлері ретінде». Еуропалық жүрек жеткіліксіздігі журналы. 15 (10): 1138–47. дои:10.1093 / eurjhf / hft078. PMID  23696613. S2CID  8373858.
  9. ^ Ким Дж, Кричевский А, Град Ю, Хейз Г.Д., Косик К.С., Черч Г.М. және т.б. (2004 ж. Қаңтар). «Сүтқоректілердің нейрондарындағы полирибосомалармен қосылатын көптеген микроРНҚ-ны анықтау». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым академиясының еңбектері. 101 (1): 360–5. дои:10.1073 / pnas.2333854100. PMC  314190. PMID  14691248.
  10. ^ Bompfünewerer AF, Flamm C, Fried C, Fritzsch G, Hofacker IL, Lehmann J, et al. (Сәуір 2005). «Кодталмаған РНҚ-ның эволюциялық заңдылықтары». Биоқылымдардағы теория = Биовиссеншафтеннің теориясы. 123 (4): 301–69. CiteSeerX  10.1.1.144.5935. дои:10.1016 / j.thbio.2005.01.002. PMID  18202870. S2CID  7875269.
  11. ^ Hariharan M, Scaria V, Pillai B, Brahmachari SK (желтоқсан 2005). «ВИЧ гендеріндегі адамның кодталған микроРНҚ-ларына арналған мақсаттар». Биохимиялық және биофизикалық зерттеулер. 337 (4): 1214–8. дои:10.1016 / j.bbrc.2005.09.183 ж. PMID  16236258.
  12. ^ а б Чен Й, Ванг СХ, Му Р, Луо Х, Лю З.С., Лян Б және т.б. (Маусым 2014). «MiR-324-5p-CUEDC2 осінің реттелмеуі макрофагтық дисфункцияға әкеледі және ішек қатерлі ісігімен байланысты». Ұяшық туралы есептер. 7 (6): 1982–93. дои:10.1016 / j.celrep.2014.05.007. PMID  24882011.
  13. ^ «MIR324 microRNA 324 [Homo sapiens (адам)] - Ген - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Алынған 2018-11-18.
  14. ^ а б «Homo sapiens (адам) hsa-miR-324-5p | URS000005481D». РНҚорталық. Еуропалық молекулалық биология зертханасы.
  15. ^ «MI0000813 үшін MiRNA кірісі». miRBase: microRNA мәліметтер базасы. Манчестер университеті.
  16. ^ а б «miRNA идентификаторы: hsa-miR-324-5p». TargetMiner: miRNA мақсаттарын болжау. Үндістан статистикалық институты.
  17. ^ а б Kuo WT, Yu SY, Li SC, Lam HC, Chang HT, Chen WS және т.б. (Қазан 2016). «MicroRNA-324 адамның қатерлі ісігінде: miR-324-5p және miR-324-3p адамның қатерлі ісігінде ерекше биологиялық функциялары бар». Қатерлі ісікке қарсы зерттеулер. 36 (10): 5189–5196. дои:10.21873 / антиканрлар. PMID  27798879.
  18. ^ а б Ванг Х. «miRDB ішіндегі hsa-miR-324-5p үшін болжамды мақсаттар». miRDB: жануарлардағы микроРНҚ-ның болжамды нысандары. Сент-Луис: Вашингтон университетінің медицина мектебінің радиациялық онкология бөлімі.
  19. ^ «MiRNA-324-5p болжамды miRNA мақсаттары». Мақсатты адам 7.1. Уайтхед биомедициналық зерттеулер институты.
  20. ^ а б Xu HS, Zong HL, Shang M, Ming X, Zhao JP, Ma C және т.б. (2014-03-30). «MiR-324-5p GLI1 мақсатты реттеу арқылы глиоманың көбеюін тежейді». Медициналық және фармакологиялық ғылымдарға арналған Еуропалық шолу. 18 (6): 828–32. PMID  24706306.
  21. ^ Ferretti E, De Smaele E, Miele E, Laneve P, Po A, Pelloni M және т.б. (Қазан 2008). «Церебрелярлы нейрондық ұрпақ және ісік жасушаларында кірпінің сигналын концентрацияланған микроРНҚ бақылау». EMBO журналы. 27 (19): 2616–27. дои:10.1038 / emboj.2008.172. PMC  2567402. PMID  18756266.
  22. ^ Song L, Liu D, Zhao Y, He J, Kang H, Dai Z және т.б. (Тамыз 2015). «Синоменин IL-4 / miR-324-5p / CUEDC2 осі арқылы NF-κB активациясын басу арқылы сүт безі қатерлі ісігі жасушаларының инвазиясы мен көші-қонын тежейді». Биохимиялық және биофизикалық зерттеулер. 464 (3): 705–10. дои:10.1016 / j.bbrc.2015.07.004. PMID  26166821.
  23. ^ Лю СМ, Лу Дж, Ли Х.С., Чун ФХ, Ма Н (қазан 2014). «miR-524-5p BRAF және ERK2-ге бағытталған онкогенді BRAF меланоманың өсуін басады». Oncotarget. 5 (19): 9444–59. дои:10.18632 / oncotarget.2452. PMC  4253445. PMID  25275294.
  24. ^ Cao L, Xie B, Yang X, Liang H, Jiang X, Zhang D және т.б. (2015). «MiR-324-5p гепатоцеллюлярлы карцинома жасушасының инвазиясын ETS1 және SP1 транскрипциясынан кейін регуляциялау арқылы ECM деградациясына қарсы әрекет ету арқылы басады». PLOS ONE. 10 (7): e0133074. дои:10.1371 / journal.pone.0133074. PMC  4503725. PMID  26177288.
  25. ^ Liu C, Li G, Yang N, Su Z, Zhang S, Deng T, Ren S, Lu S, Tian Y, Liu Y, Qiu Y (2017). «miR-324-3p мұрын-жұтқыншақ карциномасында WNT2B-ны бағыттау арқылы көші-қонды және инвазияны басады». Халықаралық қатерлі ісік жасушалары. 17: 2. дои:10.1186 / s12935-016-0372-8. PMC  5209830. PMID  28053597.
  26. ^ а б Tang B, Xu A, Xu J, Huang H, Chen L, Su Y және т.б. (Қаңтар 2018). «MicroRNA-324-5p кірпі сигналын бағыттау арқылы көптеген миелома жасушаларында бортезомибке стементтілікті, патогенезді және сезімталдықты реттейді». Халықаралық онкологиялық журнал. 142 (1): 109–120. дои:10.1002 / ijc.31041. PMID  28905994.
  27. ^ Sun GL, Li Z, Wang WZ, Chen Z, Zhang L, Li Q және т.б. (Маусым 2018). «miR-324-3p Smad4-медиацияланған Wnt / бета-катенин сигнал беру жолын белсендіру арқылы асқазан рагының дамуына ықпал етеді». Гастроэнтерология журналы. 53 (6): 725–739. дои:10.1007 / s00535-017-1408-0. PMC  5971041. PMID  29103082.
  28. ^ Лин Х, Чжоу АЖ, Чжан Дж.И., Лю СФ, Гу Дж. (Қараша 2018). «MiR-324-5p өміршеңдікті төмендетеді және TSPAN8 модуляциясы арқылы асқазан рагы жасушаларында апоптоз тудырады». Фармация және фармакология журналы. 70 (11): 1513–1520. дои:10.1111 / jphp.12995. PMID  30159900. S2CID  52122292.
  29. ^ Fransén E, Tigerholm J (шілде 2010). «А типті калий ағындарының қозғыштықтағы, желілік синхрондылықтағы және эпилепсиядағы рөлі». Гиппокамп. 20 (7): 877–87. дои:10.1002 / хипо.20694. PMC  3222850. PMID  19777555.
  30. ^ Brennan GP, ​​Henshall DC (ақпан 2018). «эпилепсияның патофизиологиясындағы микроРНҚ». Неврология туралы хаттар. 667: 47–52. дои:10.1016 / j.neulet.2017.01.017. PMID  28104433. S2CID  3447211.
  31. ^ Ли Ю, Коудли К.В. (қазан 2012). «Адамның жалпы ауруларындағы микроРНҚ». Геномика, протеомика және биоинформатика. 10 (5): 246–53. дои:10.1016 / j.gpb.2012.07.005. PMC  3611977. PMID  23200134.
  32. ^ Schouten M, Fratantoni SA, Hubens CJ, Piersma SR, Pham TV, Bilelefeld P, Voskuyl RA, Lucusen PJ, Jimenez CR, Fitzsimons CP (шілде 2015). «MicroRNA-124 және -137 ынтымақтастықтары гиппокампальды жүйке бағаналары жасушаларында BCL2L13 арқылы каспаза-3 белсенділігін басқарады». Ғылыми баяндамалар. 5: 12448. дои:10.1038 / srep12448. PMC  4513647. PMID  26207921.
  33. ^ Бот А.М., Дебски К.Ж., Лукасюк К (2013). «Эпилептикалық егеуқұйрықтардағы дентат гирусындағы миРНҚ деңгейінің өзгеруі». PLOS ONE. 8 (10): e76051. дои:10.1371 / journal.pone.0076051. PMC  3795667. PMID  24146813.
  34. ^ Tiwari D, Peariso K, Gross C (қаңтар 2018). «Эпилепсиядағы микроРНҚ-индуцирленген тыныштық: клиникалық қолдану мүмкіндіктері мен қиындықтары». Даму динамикасы. 247 (1): 94–110. дои:10.1002 / dvdy.24582. PMC  5740004. PMID  28850760.
  35. ^ Meydan C, Shenhar-Tsarfaty S, Soreq H (қыркүйек 2016). «Мазасыздық пен метаболикалық бұзылулардың MicroRNA регуляторлары». Молекулалық медицинадағы тенденциялар. 22 (9): 798–812. дои:10.1016 / j.molmed.2016.07.001. PMID  27496210.
  36. ^ а б Balakathiresan NS, Chandran R, Bhomia M, Jia M, Li H, Maheshwari RK (қазан 2014). «Травмадан кейінгі стресстің сарысуы мен амигдала микроРНҚ қолтаңбалары: қорқыныш корреляциясы және биомаркер потенциалы». Психиатриялық зерттеулер журналы. 57: 65–73. дои:10.1016 / j.jpsychires.2014.05.020. PMID  24998397.
  37. ^ Нарахари А, Хуссейн М, Среерам V (2017). «MicroRNAs психиатриялық жағдайдың биомаркері ретінде: қазіргі зерттеулерге шолу». Клиникалық неврологиядағы инновациялар. 14 (1–2): 53–55. PMC  5373795. PMID  28386521.
  38. ^ Хашимото Y, Акияма Y, Юаса Ю (2013-05-08). «Асқазан қатерлі ісігі кезіндегі микроРНҚ мен мақсатты гендер арасындағы бірнеше қатынастар». PLOS ONE. 8 (5): e62589. дои:10.1371 / journal.pone.0062589. PMC  3648557. PMID  23667495.