Қоздырғыш аминқышқылын тасымалдаушы 1 - Excitatory amino acid transporter 1

SLC1A3
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарSLC1A3, EA6, EAAT1, GLAST, GLAST1, еріген тасымалдаушылар отбасы 1 мүше 3
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 600111 MGI: 99917 HomoloGene: 20882 Ген-карталар: SLC1A3
Геннің орналасуы (адам)
5-хромосома (адам)
Хр.5-хромосома (адам)[1]
5-хромосома (адам)
SLC1A3 үшін геномдық орналасу
SLC1A3 үшін геномдық орналасу
Топ5p13.2Бастау36,606,355 bp[1]
Соңы36,688,334 bp[1]
РНҚ экспрессиясы өрнек
PBB GE SLC1A3 202800 at fs.png
Қосымша сілтеме өрнегі туралы деректер
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез
Ансамбль
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_001166695
NM_001166696
NM_001289939
NM_001289940
NM_004172

NM_148938

RefSeq (ақуыз)

NP_001160167
NP_001160168
NP_001276868
NP_001276869
NP_004163

NP_683740

Орналасқан жері (UCSC)Chr 5: 36.61 - 36.69 MbХр 15: 8.63 - 8.71 Мб
PubMed іздеу[3][4]
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеуТінтуірді қарау / өңдеу

Қоздырғыш аминқышқылын тасымалдаушы 1 (EAAT1) Бұл ақуыз адамдарда бұл кодталған SLC1A3 ген.[5] EAAT1 сонымен қатар жиі аталады GLutamate ASpartate Transporter 1 (GLAST-1).

EAAT1 көбінесе плазмалық мембранада көрінеді, бұл глутаматты жасушадан тыс кеңістіктен шығаруға мүмкіндік береді.[6] Ол сонымен қатар ішкі митохондриялық мембрана бөлігі ретінде малат-аспартатты шаттл.[7]

Механизм

EAAT1 функциялары in vivo сияқты гомотример.[8] EAAT1 тасымалдауды жүзеге асырады глутамикалық және аспарагин қышқылы бірге тасымалдау үшеуінен Na+ және бір H+ катиондар және біреуіне қарсы тасымалдау Қ+ катион. Бұл бірлесіп тасымалдау муфтасы (немесе симпорт ) концентрация градиентіне қарсы глутаматты жасушаларға тасымалдауға мүмкіндік береді.[9]

Тіндердің таралуы

EAAT1 бүкіл уақыт ішінде көрсетіледі ОЖЖ,[10] және жоғары дәрежеде көрсетілген астроциттер және Бергманн глия ішінде мишық.[11][12] Торлы қабықта EAAT1 мәні көрсетілген Мюллер жасушалары.[13] EAAT1 сонымен қатар бірқатар басқа тіндерде, соның ішінде көрсетілген жүрек миоциттері.[7]

Клиникалық маңызы

Бұл 6 типпен байланысты эпизодтық атаксия.[14] EAAT1 өрнегі де байланысты болуы мүмкін артроз.[15]

Фармакология

DL-threo-beta-benzyloxyaspartate (TBOA) - бұл қоздырғыш амин қышқылы тасымалдағыштарының ингибиторы.[16]

Жақында EAAT1 үшін селективті тежегіштер 2-амин-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-хромен-3-карбонитрилдің 4 және 7 позицияларындағы 25 ауыстыру комбинациясы негізінде анықталды.[17]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000079215 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ а б c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000005360 - Ансамбль, Мамыр 2017
  3. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  4. ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  5. ^ «Entrez Gene: SLC1A3 еріген тасымалдағыш отбасы 1 (глиальды жоғары аффинитті глутамат тасымалдаушысы), 3 мүшесі».
  6. ^ Lehre KP, Levy LM, Ottersen OP, Storm-Mathisen J, Danbolt NC (наурыз 1995). «Екі глиальды глутамат тасымалдағыштарының егеуқұйрық миында дифференциалды көрінісі: сандық және иммуноцитохимиялық бақылаулар». Неврология журналы. 15 (3 Pt 1): 1835-53. дои:10.1523 / JNEUROSCI.15-03-01835.1995. PMC  6578153. PMID  7891138.
  7. ^ а б Ralphe JC, Segar JL, Schutte BC, Scholz TD (шілде 2004). «Жүректің митохондриясындағы мидың қоздырғыш аминқышқылды тасымалдағышының 1 типтегі локализациясы және қызметі». Молекулалық және жасушалық кардиология журналы. 37 (1): 33–41. дои:10.1016 / j.yjmcc.2004.04.008. PMID  15242733.
  8. ^ Gendreau S, Voswinkel S, Torres-Salazar D, Lang N, Heidtmann H, Detro-Dassen S, Schmalzing G, Hidalgo P, Fahlke C (қыркүйек 2004). «Тримериялық төрттік құрылым бактериялық және адамның глутамат тасымалдаушыларында сақталады». Биологиялық химия журналы. 279 (38): 39505–12. дои:10.1074 / jbc.M408038200. PMID  15265858. S2CID  16077315.
  9. ^ Kanai Y, Hediger MA (ақпан 2004). «SLC1 глутамат / бейтарап амин қышқылын тасымалдаушылар отбасы: молекулалық, физиологиялық және фармакологиялық аспектілері». Pflügers Archiv. 447 (5): 469–79. дои:10.1007 / s00424-003-1146-4. PMID  14530974. S2CID  21564906.
  10. ^ Danbolt NC (қыркүйек 2001). «Глутаматты сіңіру». Нейробиологиядағы прогресс. 65 (1): 1–105. дои:10.1016 / S0301-0082 (00) 00067-8. PMID  11369436. S2CID  27347413.
  11. ^ Storck T, Schulte S, Hofmann K, Stoffel W (қараша 1992). «Егеуқұйрық миынан Na (+) тәуелді глутамат / аспартат тасымалдаушысының құрылымы, экспрессиясы және функционалды анализі». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 89 (22): 10955–9. Бибкод:1992PNAS ... 8910955S. дои:10.1073 / pnas.89.22.10955. PMC  50461. PMID  1279699.
  12. ^ Rothstein JD, Martin L, Levey AI, Dykes-Hoberg M, Jin L, Wu D, Nash N, Kuncl RW (қыркүйек 1994). «Нейрондық және глиальды глутамат тасымалдағыштарын оқшаулау». Нейрон. 13 (3): 713–25. дои:10.1016/0896-6273(94)90038-8. PMID  7917301. S2CID  45299639.
  13. ^ Rauen T, Taylor WR, Kuhlbrodt K, Wiessner M (қаңтар 1998). «Егеуқұйрық торшасындағы глутаматтың жоғары аффинитті тасымалдаушылары: GLAST-1 глиальды глутамат тасымалдаушысының трансмиттердің клиренсіндегі маңызды рөлі». Жасушалар мен тіндерді зерттеу. 291 (1): 19–31. дои:10.1007 / s004410050976. PMID  9394040. S2CID  6814592.
  14. ^ Джен Дж.К., Ван Дж, Палос Т.П., Ховард Б.Д., Балох RW (тамыз 2005). «EAAT1 глутамат тасымалдағышындағы мутация эпизодтық атаксияны, гемиплегияны және ұстамаларды тудырады». Неврология. 65 (4): 529–34. дои:10.1212 / 01.WNL.0000172638.58172.5a. PMID  16116111. S2CID  22492395.
  15. ^ Мейсон DJ, Brakspear K, Wilson C, Williams R, Kotwal RS (шілде 2010). «Остеоартроз кезінде адамның субхондральды сүйегіндегі глутамат рецепторлары мен тасымалдағыштарының экспрессиясы». Ортопедиялық іс жүргізу. Британдық сүйек және бірлескен хирургия редакциялық қоғамы. 93-B (SUPP_I): 411. дои:10.1302 / 0301-620X.93BSUPP_I.0930069b (белсенді емес 2020-10-11).CS1 maint: DOI 2020 жылдың қазанындағы жағдай бойынша белсенді емес (сілтеме)
  16. ^ Шимамото К, Лебрун Б, Ясуда-Каматани Ю, Сакаитани М, Шигери Ю, Юмото Н, Накаджима Т (ақпан 1998). «DL-threo-beta-benzyloxyaspartate, қоздырғыш амин қышқылы тасымалдағыштарының блокаторы». Молекулалық фармакология. 53 (2): 195–201. дои:10.1124 / моль. 53.2.195. PMID  9463476.
  17. ^ Дженсен А.А., Эрихсен М.Н., Нильсен CW, Стенсбол Т.Б., Келер Дж, Банч Л (ақпан 2009). «Қоздырғыш аминқышқылы тасымалдағышының 1 типті бірінші селективті тежегішінің ашылуы». Медициналық химия журналы. 52 (4): 912–5. дои:10.1021 / jm8013458. PMID  19161278.

Әрі қарай оқу

Сыртқы сілтемелер