Қоздырғыш аминқышқылын тасымалдаушы 2 - Excitatory amino acid transporter 2 - Wikipedia

SLC1A2
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарSLC1A2, EAAT2, GLT-1, HBGT, еріген тасымалдағыш отбасы 1 мүше 2, EIEE41
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 600300 MGI: 101931 HomoloGene: 3075 Ген-карталар: SLC1A2
Геннің орналасуы (адам)
11-хромосома (адам)
Хр.11-хромосома (адам)[1]
11-хромосома (адам)
Genomic location for SLC1A2
Genomic location for SLC1A2
Топ11p13Бастау35,251,205 bp[1]
Соңы35,420,063 bp[1]
РНҚ экспрессиясы өрнек
PBB GE SLC1A2 208389 s at fs.png
Қосымша сілтеме өрнегі туралы деректер
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез
Ансамбль
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_001195728
NM_001252652
NM_004171

NM_001077514
NM_001077515
NM_011393
NM_001361018

RefSeq (ақуыз)

NP_001182657
NP_001239581
NP_004162

NP_001070982
NP_001070983
NP_035523
NP_001347947

Орналасқан жері (UCSC)Хр 11: 35.25 - 35.42 МбChr 2: 102.66 - 102.79 Mb
PubMed іздеу[3][4]
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеуТінтуірді қарау / өңдеу

Қоздырғыш аминқышқылын тасымалдаушы 2 (EAAT2) ретінде белгілі еріген тасымалдаушы отбасы 1 мүше 2 (SLC1A2) және глутамат тасымалдаушысы 1 (GLT-1) Бұл ақуыз адамдарда кодталған SLC1A2 ген.[5][6] Балама түрде осы геннің транскрипт нұсқалары сипатталған, бірақ олардың толық метражды табиғаты белгісіз.[6]

Функция

SLC1A2 / EAAT2 - бұл отбасының мүшесі еріген тасымалдаушы отбасы ақуыздар Мембранамен байланысқан ақуыз қоздырғышты тазартатын негізгі тасымалдаушы болып табылады нейротрансмиттер глутамат орталық жүйке жүйесіндегі синапстардағы жасушадан тыс кеңістіктен. Глутамат клиренсі дұрыс синаптикалық активация үшін және шамадан тыс активтенудің нейрондық зақымдануын болдырмау үшін қажет глутамат рецепторлары.[6] EAAT2 мидың ішіндегі глутаматты қалпына келтірудің 90% -дан астамына жауап береді.[7][8]

EAAT2 reuptake diagram
Бұл диаграмма мидағы глутамат тасымалдағыш 1 (EAAT2) тіндерінің таралуын көрсетеді.[7]

Клиникалық маңызы

Бұл протеиннің мутациясы және экспрессиясының төмендеуі байланысты бүйірлік амиотрофиялық склероз (ALS).[6] Есірткі рилузол ALS емдеуге бекітілген EAAT2 реттейді.[9]

Цефтриаксон, антибиотиктің EAAT2 экспрессиясын индукциялайтыны / күшейтетіні дәлелденді, нәтижесінде глутаматтың белсенділігі төмендейді.[10] Цефтриаксонның опиаттар мен басқа да теріс пайдаланылатын дәрілерге төзімділіктің дамуы мен көрінісін төмендететіні көрсетілген. EAAT2 нашақорлықта және есірткіге тәуелділікте маңызды рөл атқаруы мүмкін.[11]

EAAT2 (GLT-1) регуляциясы құнсыздануды тудырады импульсті алдын-ала тежеу, а сенсорлық қақпа шизофрения мен шизофрения жануарларының модельдеріндегі тапшылық.[12][13] Кейбір антипсихотиктер EAAT2 экспрессиясын төмендететіні көрсетілген.[14][15]

Өзара әрекеттесу

SLC1A2 көрсетілген өзара әрекеттесу бірге JUB.[16]

Есірткіге қарсы мақсат

EAAT2 / GLT-1, ОЖЖ-де глутамат тасымалдаушысының ең көп кіші түрі бола отырып, глутаматты реттеуде шешуші рөл атқарады нейротрансмиссия. EAAT2 дисфункциясы мидың жарақаты, инсульт, амиотрофиялық бүйір склерозы (ALS), Альцгеймер ауруы және басқалары сияқты әртүрлі патологиялармен байланысты болды. Сондықтан EAAT2 / GLT-1 функциясының активаторлары немесе экспрессиясының күшейткіштері осы жағдайлар үшін потенциалды терапия бола алады. Сияқты EAAT2 / GLT-1 трансляциялық активаторлары цефтриаксон және LDN / OSU-0212320, ALS және эпилепсияның жануарлар модельдерінде айтарлықтай қорғаныс әсері бар деп сипатталған. Сонымен қатар, EAAT2 / GLT-1 белсенділігінің фармакологиялық активаторлары ондаған жылдар бойы зерттелген және қазіргі уақытта экспрессияны активаторларға қарағанда әлеуетті артықшылықтарға ие нейропротекцияның перспективалық құралдары ретінде пайда болды.[17]

DL-TBOA, ЖОЛ-213,613, және дигидрокаин қышқылы белоктың белгілі ингибиторлары және экситотоксин ретінде қызмет етеді. Оларды роман класы деп санауға болады жүйке қоздырғышы әсеріне ұқсас түрде тежеу ​​арқылы глутаматтың токсикалық деңгейлерін тудыратын токсиндер зарин қосулы холинэстераза. Мұндай улануға қарсы антидоттар ешқашан формальды түрде тиімділігіне тексерілмеген және медициналық қолдану үшін қол жетімді емес.[18]

Кейбір есірткілерге тәуелділік (мысалы, кокаин, героин, алкоголь, және никотин ) ішіндегі EAAT2 экспрессиясының тұрақты төмендеуімен байланысты акументтер (NAcc);[19] осы аймақта EAAT2-нің төмендеуі тәуелділікке тәуелді есірткіге тәуелділікке байланысты.[19] Атап айтқанда, нашақорлардың NAcc-тегі глутамат нейротрансмиссиясының ұзақ мерзімді дисрегуляциясы осалдықтың жоғарылауымен байланысты рецидив тәуелділікке тәуелді есірткіге немесе онымен байланысты қайта әсер еткеннен кейін есірткіге арналған белгілер.[19] Осы аймақта EAAT2 экспрессиясын қалыпқа келтіруге көмектесетін дәрілік заттар N-ацетилцистеин ретінде ұсынылған қосымша терапия кокаинге, никотинге, алкогольге және басқа да препараттарға тәуелділікті емдеу үшін.[19]

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000110436 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ а б c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000005089 - Ансамбль, Мамыр 2017
  3. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  4. ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  5. ^ Pines G, Danbolt NC, Bjørås M, Zhang Y, Bendahan A, Eide L, Koepsell H, Storm-Mathisen J, Seeberg E, Kanner BI (желтоқсан 1992). «L-глутамат тасымалдағышының егеуқұйрық миын клондау және экспрессиясы». Табиғат. 360 (6403): 464–7. дои:10.1038 / 360464a0. PMID  1448170. S2CID  4243369.
  6. ^ а б c г. «Entrez Gene: SLC1A2 еріген тасымалдағыш отбасы 1 (глиальды жоғары аффинитті глутамат тасымалдаушысы), мүше 2».
  7. ^ а б Rao P, Yallapu MM, Sari Y, Fisher PB, Kumar S (шілде 2015). «Глутамат тасымалдағышты қоздыратын аминқышқылды тасымалдағышқа бағытталған наноформуляциялардың дизайны 2: нашақорлықты емдеудегі салдары». Дж. Перс. Наномед. 1 (1): 3–9. PMC  4666545. PMID  26635971. Глутамат транспортері 1 (GLT1) / қоздырғыш аминқышқылы тасымалдағышы 2 (EAAT2) ОЖЖ-де 90% -дан астам глутаматтың қалпына келуіне жауап береді [12-14].
  8. ^ Холмсет С; Скотт ХА; Нақты K; Лехре КП; Leergaard TB; Бьяали Дж .; Danbolt NC (2009). «GLT1 (EAAT2; slc1a2) глутамат тасымалдаушы ақуыздың үш C-терминалының концентрациясы мен таралуы егеуқұйрық ми тінінде дифференциалды реттелуді ұсынады». Неврология. 162 (4): 1055–71. дои:10.1016 / j.neuroscience.2009.03.048. PMID  19328838. S2CID  41615013. Содан бері синтетикалық және экстрасинаптикалық жерлерде глутамат деңгейлерін дәл реттеу үшін жауап беретін жоғары туыстықты глутаматты бес тасымалдаушы отбасы сипатталды, дегенмен глутамат тасымалдаушысы 1 (GLT1) глутамат сіңіруінің 90% -дан астамына жауап береді. мидағы.3 GLT1 маңыздылығын глутамат тудырған нейроуыттылықпен байланысты жүйке-психиатриялық бұзылыстардың көптігі одан әрі көрсетеді.

    Номенклатураны нақтылау
    Глиал глутаматының негізгі тасымалдаушысы кеміргіштер әдебиетінде GLT1, ал адам әдебиетінде қоздырғыш аминқышқылды тасымалдағышы 2 (EAAT2) деп аталады.
  9. ^ Carbone M, Duty S, Rattray M (2012). «Рилузол стриатальды астроциттердегі GLT-1 белсенділігі мен деңгейін жоғарылатады». Нейрохим. Int. 60 (1): 31–8. дои:10.1016 / j.neuint.2011.10.017. PMC  3430367. PMID  22080156.
  10. ^ Ли С.Г., Су ЗЗ, Эмдад Л, Гупта П, Саркар Д, Боржабад А, Вольский DJ, Фишер П.Б (мамыр 2008). «Қоздырғыш амин қышқылы тасымалдағыш-2 экспрессиясының және адамның алғашқы астроциттеріндегі глутамат сіңіруінің цефтриаксон индукциясы механизмі». Дж.Биол. Хим. 283 (19): 13116–23. дои:10.1074 / jbc.M707697200. PMC  2442320. PMID  18326497.
  11. ^ Reissner KJ, Kalivas PW (2010). «Глутамат гомеостазын тәуелділікті емдеу үшін мақсат ретінде қолдану». Behav фармаколы. 21 (5–6): 514–22. дои:10.1097 / FBP.0b013e32833d41b2. PMC  2932669. PMID  20634691.
  12. ^ Bellesi M, Melone M, Gubbini A, Battistacci S, Conti F (2009). «GLT-1 регуляциясы ересек егеуқұйрықтарда старт рефлексінің алдын-ала импульсті тежелуін нашарлатады». Глия. 57 (7): 703–13. дои:10.1002 / glia.20798. PMID  18985735. S2CID  3222131.
  13. ^ Bellesi M, Conti F (2010). «MGluR2 / 3 агонисті LY379268 GLT-1 реттелуінің ересек егеуқұйрықтардағы старт рефлексінің импульстік тежелуіне әсерін блоктайды». Нейропсихофармакология. 35 (6): 1253–60. дои:10.1038 / npp.2009.225. PMC  3055342. PMID  20072121.
  14. ^ Шмитт А, Зинк М, Петроиану Г, Мамыр Б, Браус Д.Ф., Хенн Ф.А. (2003). «Егеуқұйрық миындағы созылмалы антипсихотикалық емнен кейін глиальды және нейрондық глутамат тасымалдаушыларының гендік экспрессиясының төмендеуі». Нейросчи. Летт. 347 (2): 81–4. дои:10.1016 / S0304-3940 (03) 00653-0. PMID  12873733. S2CID  43706291.
  15. ^ Vallejo-Illarramendi A, Torres-Ramos M, Melone M, Conti F, Matute C (2005). «Клозапин GLT-1 экспрессиясын және астроцит дақылдарында глутаматтың сіңуін төмендетеді». Глия. 50 (3): 276–9. дои:10.1002 / glia.20172. PMID  15739191. S2CID  18972974.
  16. ^ Мари Х, Биллапс Д, Бедфорд Ф.К., Дюмулин А, Гойал РК, Лонгмор Г.Д., Мосс С.Ж., Аттвелл Д (ақпан 2002). «Glial глутамат тасымалдаушысының амин терминалы GLT-1 LIM ақуызы Ajuba-мен өзара әрекеттеседі». Мол. Ұяшық. Нейросчи. 19 (2): 152–64. дои:10.1006 / mcne.2001.1066. PMID  11860269. S2CID  45768895.
  17. ^ Fontana AC (20.06.2015). «Глутамат тасымалдағышының функциясы мен экспрессиясын жақсартудың қазіргі тәсілдері». Нейрохимия журналы. 134 (6): 982–1007. дои:10.1111 / jnc.13200. PMID  26096891.
  18. ^ КЕЙКО ШИМАМОТО, БРУНО ЛЕБРУН, ЙОШИМИ ЯСУДА-КАМАТАНИ, МАСАХИРО САКАЙТАНИ, ЯСУШИ ШИГЕРИ, НОБОРУ ЮМОТО және ТЕРУМИ НАКАЖИМА. «DL-threo-b-Benzyloxyaspartate, қоздырғыш аминқышқылды тасымалдаушылардың күшті блокаторы» (PDF). Молекулалық фармакология.CS1 maint: бірнеше есімдер: авторлар тізімі (сілтеме)
  19. ^ а б c г. McClure EA, Gipson CD, Malcolm RJ, Kalivas PW, Gray KM (2014). «Н-ацетилцистеиннің заттарды қолданудың бұзылуын басқарудағы әлеуетті рөлі. ОЖЖ есірткілері. 28 (2): 95–106. дои:10.1007 / s40263-014-0142-x. PMC  4009342. PMID  24442756.

Әрі қарай оқу

Бұл мақалада Америка Құрама Штаттарының Ұлттық медицина кітапханасы, ол қоғамдық домен.