Периостин - Periostin

POSTN
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарPOSTN, OSF-2, OSF2, PDLPN, периостин
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 608777 MGI: 1926321 HomoloGene: 4730 Ген-карталар: POSTN
Геннің орналасуы (адам)
Хромосома 13 (адам)
Хр.Хромосома 13 (адам)[1]
Хромосома 13 (адам)
Genomic location for POSTN
Genomic location for POSTN
Топ13q13.3Бастау37,562,583 bp[1]
Соңы37,598,844 bp[1]
РНҚ экспрессиясы өрнек
PBB GE POSTN 210809 s at fs.png
Қосымша сілтеме өрнегі туралы деректер
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез
Ансамбль
UniProt
RefSeq (mRNA)
RefSeq (ақуыз)
Орналасқан жері (UCSC)Хр 13: 37.56 - 37.6 МбChr 3: 54.36 - 54.39 Mb
PubMed іздеу[3][4]
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеуТінтуірді қарау / өңдеу

Периостин (POSTN, PN, немесе остеобластқа тән фактор OSF-2) Бұл ақуыз адамдарда кодталған POSTN ген.[5][6] Периостин үшін лиганд ретінде қызмет етеді альфа-V / бета-3 және альфа-V / бета-5 интегралдар Қолдау адгезия және көші-қон туралы эпителий жасушалар.[7]

Периостин - а gla домені К витаминіне тәуелді фактор.[8]

Функция

Периостин - бұл жасушадан тыс бөлінген жасушадан тыс матрицалық ақуыз, ол бастапқыда мезенхиматоздан шыққан жасушаларда анықталған (остеобласттар, остеобласттан алынған жасушалар, пародонт байламы және периостеум ). Бұл байланысты болды эпителий-мезенхималық ауысу қатерлі ісік кезінде және мезенхима дамып келе жатқан жүректе.[9] Бұл белок жәндіктерде болатын жасушалардың адгезиялы молекуласы - фасциклин I-мен гомологияны бөліседі.

Көптеген қатерлі ісіктерде периостин байланысады интегралдар белсендіретін қатерлі ісік жасушаларында Akt / PKB- және ФАК-делдалдық сигнал беру жолдары. Бұл жасушалардың тіршілік етуінің жоғарылауына, инвазияға, ангиогенез, метастаз, және эпителий-мезенхималық ауысу.[10]

Адамдар мен тышқандарда периостин өзінің C-терминал аймағында альтернативті сплайсингтен өтеді, нәтижесінде спецификалық болады изоформалар ұйқы безі, тоқ ішек және сүт безі қатерлі ісігі сияқты қатерлі ісіктердің кең ауқымында байқалуы мүмкін.[9]

Периостин аурумен қатар тіндердің дамуында әр түрлі рөл атқарса, оның зақымдануға жауап ретінде тіндерді қайта құрудағы қызметі осы әртүрлі механизмдердегі негізгі рөл болып табылады. Периостин физиологиядағы өзгерістерге немесе патологиялық өзгерістерге байланысты болсын, жасуша тағдырының өзгеруі кезінде уақытша реттеледі. Бұл әсер етеді жасушадан тыс матрица қайта құрылымдау, тіндерді қайта құру және эпителиальды-мезенхималық ауысу, мұның бәрі тіндердің емделуіне, дамуына және ауруларына байланысты болуы мүмкін. Осылайша, ол тіндердің зақымдануына сәйкес және орынсыз жауаптарды теңестіріп, делдал ретінде жұмыс істейді.[11]

Клиникалық маңызы

Жүректің қақпақшалы ауруы кезінде

Периостин дамуында шешуші рөл атқарады жүрек клапандары және дегенеративті жүрек қақпақты ауруы. Периостин, әдетте, сау жүрек қақпақшаларында субэндотелий қабатына локализацияланған болса, инфильтратталған қабыну жасушаларында оның деңгейі жоғарылайды миофибробласттар ангиогенді аудандарда адамдардағы атеросклеротикалық және ревматикалық қақпақшалы жүрек ауруы кезінде. Периостиннің секрецияны күшейтетіні де дәлелденген матрицалық металлопротеиназа ішек клапандарынан, эндотелий жасушаларынан және макрофагтардан. Периостин жүрек клапанының кешенді деградациясында ангиогенезді де, матрицалық металопротеиназа өндірісін де қоздыру арқылы маңызды рөл атқарады деп ойлайды.[12]

Тіндердің қалпына келуінде және сауығуында

Матрицеллюлярлы ақуыз ретінде периостин тіндердің регенерациясы үшін де маңызды. Сау адамның терісінде периостин базальды деңгейде көрінеді және эпидермис пен шаш фолликулаларында көрінеді фибронектин және ламинин γ2.[11][13] Периостин жараларды емдеуге қатысады, бұл жараның тез жазылуына көмектеседі, жасушаларда периостин болмаған кездегіден гөрі. Жараның жабылуындағы бұл кешігу эпителиализацияның кешеуілдеуімен және пролиферациясының төмендеуімен де байланысты. кератиноциттер.[13] Периостин жараны қалпына келтіруге байланысты тіндерді қайта құру кезінде жасушадан тыс жасушалық бөлімге локализацияланады. Сондай-ақ, бұл жарақаттың жабылуын белсендіруді, дифференциацияны және жиырылуды жеңілдету арқылы ықпал етуі мүмкін фибробласттар. Алайда, тіндердің регенерациясынан кейінгі жарақаттанумен байланысты периостиндік экспрессияның жоғарылауы уақытша болып табылады, жарақат алғаннан кейін бірнеше күн басталады, жарақат алғаннан кейін жеті күн өткен соң шыңына жетеді, содан кейін төмендейді.[11]

Бронх демікпесінде

Периостинмен байланысты астма, тәжірибе демікпеге қарсы дәрі-дәрмектермен қолданылады лебрикизумаб.[14]

Қатерлі ісік кезінде

Периостиннің артық экспрессиясы қатерлі ісіктің бірнеше түрінде байқалды, көбінесе ісік жасушаларының ортасында.[7][15] Соңғы дәлелдемелер периостиннің қалыпты тіндердегі фибробласттармен және бастапқы ісік стромасымен көрсетілген жасушадан тыс матрицаның құрамдас бөлігі екенін көрсетеді. Метастатикалық колонияның түзілуі инфильтрациялық рак клеткаларының бөтен стромада периостин индукциясын қажет етеді. Периостин өндірісі өкпе фибробласттарында TGF-β2 немесе TGF-β3 арқылы реттеледі, соңғысы инфильтрациялық рак клеткаларымен бөлінеді (MMTV-PyMT тышқан сүт безі қатерлі ісігі моделінде) [16]

Периостиннің жоғары деңгейде реттелгені көрсетілген глиобластома (IV дәрежелі глиомалар) қалыпты миға қарағанда. Глиомаларда периостиннің экспрессия деңгейлері ісік деңгейімен және рецидивімен тікелей, ал тіршілік етуімен кері байланысты.[17] Глиобластомалардағы глиома дің жасушалары периостин бөліп шығаратыны анықталды, олар М2 ісікпен байланысты макрофагтар перифериялық қаннан ісік ортасына дейін αvβ3 интеграл сигнал беру. Бұл М2 ТАМ-ы ісік тініне енгеннен кейін моноциттерден ерекшеленеді. Бұл қабылдау механизмі арқылы периостин ісіктің прогрессиясын қолдайды, өйткені М2 ісікпен байланысты макрофагтар ісікті қолдайды және иммуносупрессивті болып табылады. Бұл ортада периостин а химиятрактант, дозаға тәуелді түрде макрофагтар мен моноциттердің глиобластомаларға енуіне және көші-қонына ықпал етеді.[18] Клиникалық түрде, бөлінетін және матрицалық белоктар басым болатын периостинмен байланысты гендік қолтаңбалар пациенттердің болжамдары мен қатерлі ісіктеріне сәйкес келеді. Глиобластоманың прогрессиясына байланысты ерекшеліктерін ескере отырып, периостин - бұл маркер глиома қатерлі ісік, сондай-ақ ісіктердің қайталануы, оны терапияны зерттеу және зерттеуді жалғастыратын мақсатқа айналдырады.[17]

Кесте: Әр түрлі қатерлі ісік жасушаларының жолдарындағы периостинді экспрессия[19]
Ұяшық сызығыШығу тегіPOSTN / ACTB1
U2OSОстеосаркома3.5±1.7
LB96Эвинг Саркомасы0
LB23-1Рабдомиосаркома0.1±0.1
ХеЛаЖатыр мойны обыры3.0±0.4
PA-1Аналық без тератокарциномасы1.4±0.1
LB37-1ҰҒКО
LB85SCLC3.4±0.2
LB92SCLC0.6±0.2
LB1047Бүйрек жасушалық карциномасы0.8±0.2
BB64Бүйрек жасушалық карциномасы0.08±0.01
LB108Тік ішек рагы0
MCF7Сүт безі қатерлі ісігі0
Hs578TСүт безі қатерлі ісігі3693±86
Panc-1Ұйқы безінің карциномасы0
Капан-1Ұйқы безінің карциномасы0
Х-7Гепатокарцинома0.3±0.07
LB831Қуық карциномасы1748±74
MZGC3Асқазан рагы0
A172Глиобластома45±4
MZ2Меланома2.3±0.7
LB39Меланома0.5±0.03
LB2586-7Меланома3.4±0.3
LB2201-3Меланома4.2±0.4
A375Меланома4.7±1.2

1 (cDNA POSTN / cDNA ACTB) × 104

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000133110 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ а б c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000027750 - Ансамбль, Мамыр 2017
  3. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  4. ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  5. ^ Такешита С, Кикуно Р, Тезука К, Аман Э (тамыз 1993). «Остеобластқа тән фактор 2: сүйек адгезиясы протеинін гомологиямен фасциклин I жәндіктер ақуызымен клондау». Биохимиялық журнал. 294. 294 (1): 271–8. дои:10.1042 / bj2940271. PMC  1134594. PMID  8363580.
  6. ^ «Entrez Gene: POSTN периостин, остеобласттың ерекше факторы».
  7. ^ а б Gillan L, Matei D, Fishman DA, Gerbin CS, Karlan BY, Chang DD (қыркүйек 2002). «Эпителиалды аналық без карциномасынан бөлінетін периостин альфа (V) бета (3) және альфа (V) бета (5) интегриндеріне арналған лиганд болып табылады және жасушалардың қозғалғыштығына ықпал етеді». Онкологиялық зерттеулер. 62 (18): 5358–64. PMID  12235007.
  8. ^ Coutu DL, Wu JH, Monette A, Rivard GE, Blostein MD, Galipeau J (маусым 2008). «К витаминіне тәуелді ақуыздардың жаңа отбасының мүшесі периостин мезенхималық стромальды жасушалармен өрнектеледі». Биологиялық химия журналы. 283 (26): 17991–8001. дои:10.1074 / jbc.M708029200. PMID  18450759.
  9. ^ а б Hoersch S, Andrade-Navarro MA (2010). «Периостин баламалы түрде жалғанған аймақта эволюциялық пластиканың жоғарылағанын көрсетеді». BMC эволюциялық биологиясы. 10: 30. дои:10.1186/1471-2148-10-30. PMC  2824660. PMID  20109226.
  10. ^ Morra L, Moch H (қараша 2011). «Периостиннің экспрессиясы және қатерлі ісік кезіндегі эпителиальды-мезенхималық ауысу: шолу және жаңарту». Virchows Archiv. 459 (5): 465–75. дои:10.1007 / s00428-011-1151-5. PMC  3205268. PMID  21997759.
  11. ^ а б c Conway SJ, Izuhara K, Kudo Y, Litvin J, Markwald R, Ouyang G, Arron JR, Holweg CT, Kudo A (сәуір 2014). «Периостиннің денсаулық пен ауру кезіндегі тіндерді қайта құрудағы маңызы». Жасушалық және молекулалық өмір туралы ғылымдар. 71 (7): 1279–88. дои:10.1007 / s00018-013-1494-ж. PMC  3949008. PMID  24146092.
  12. ^ Хакуно Д, Кимура Н, Ёшиока М, Мукай М, Кимура Т, Окада Y, Йозу Р, Шукунами С, Хираки Ю, Кудо А, Огава С, Фукуда К (шілде 2010). «Периостин адам мен кеміргіштерде ангиогенезді және ММП түзуді индукциялау арқылы атеросклеротикалық және ревматикалық жүрек клапанының деградациясын дамытады». Клиникалық тергеу журналы. 120 (7): 2292–306. дои:10.1172 / JCI40973. PMC  2898587. PMID  20551517.
  13. ^ а б Браун Н, Сен К, Алшер МД, Фриц П, Киммел М, Морель Дж, Гоффин Е, Джоррес А, Вютрих Р.П., Коэн CD, Сегерер С (2013). «Периостин: перитонеальді диализ кезінде іш жарақатына қатысатын матрицеллюлярлы ақуыз». Халықаралық перитонеальді диализ. 33 (5): 515–28. дои:10.3747 / pdi.2010.00259. PMC  3797670. PMID  23378472.
  14. ^ Коррен Дж, Леманске РФ, Ханания Н.А., Коренблат П.Е., Парси М.В., Аррон Дж.Р., Харрис Дж.М., Шееренс Х, Ву ЛК, Су З, Мосесова С, Эйзнер МД, Бохен С.П., Мэттьюс Дж.Г. (қыркүйек 2011). «Демікпемен ауыратын ересектердегі лебрикизумабты емдеу». Жаңа Англия медицинасы журналы. 365 (12): 1088–98. дои:10.1056 / NEJMoa1106469. PMID  21812663.
  15. ^ Contié S, Voorzanger-Rousselot N, Litvin J, Clézardin P, Garnero P (қаңтар 2011). «Сүт безі қатерлі ісігінің стромальды жасушадан бөлінетін ақуыз периостинінің экспрессиясының және сарысу деңгейінің жоғарылауы». Халықаралық онкологиялық журнал. 128 (2): 352–60. дои:10.1002 / ijc.25591. PMID  20715172.
  16. ^ Маланчи I, Сантамария-Мартинес А, Сусанто Е, Пенг Х, Лер ХА, Делалое Дж.Ф., Хуэлскен Дж (қаңтар 2012). «Қатерлі ісіктің бағаналы жасушалары мен олардың тауашалары арасындағы өзара әрекеттесу метастатикалық колонизацияны басқарады». Табиғат. 481 (7379): 85–9. дои:10.1038 / табиғат10694. PMID  22158103.
  17. ^ а б Михеев А.М., Михеева С.А., Тристер А.Д., Токита М.Дж., Эмерсон С.Н., Парада Калифорния, Туған Де., Карнемолла Б, Франкель С, Ким Д.Х., Оксфорд РГ, Косай Ю, Тозер-Финк КР, Маннинг ТС, Сильбер JR, Ростомили RC ( Тамыз 2014). «Периостин - бұл глиоманың қатерлі ісігін болжайтын және реттейтін жаңа терапевтік мақсат». Нейро-онкология. 17 (3): 372–82. дои:10.1093 / neuonc / nou161. PMC  4483094. PMID  25140038.
  18. ^ Zhou W, Ke SQ, Huang Z, Flavahan W, Fang X, Paul J, Wu, Sloan AE, McLendon RE, Li X, Rich JN, Bao S (ақпан 2015). «Глиобластома бағаналы жасушалардан бөлінетін периостин М2 ісікпен байланысты макрофагтарды қабылдайды және қатерлі өсуге ықпал етеді». Табиғи жасуша биологиясы. 17 (2): 170–82. дои:10.1038 / ncb3090. PMC  4312504. PMID  25580734.
  19. ^ Tilman G, Mattiussi M, Brasseur F, van Baren N, Decottignies A (2007). «Қалыпты тіндерде, ісіктерде және меланомада адамның периостин генінің экспрессиясы: стромальды және меланома жасушаларының периостинді өндіруіне дәлелдер». Молекулалық қатерлі ісік. 6 (80): 80. дои:10.1186/1476-4598-6-80. PMC  2222651. PMID  18086302.

Әрі қарай оқу